ثانياً - المرخيات العضلية المركزية Central Muscle Relaxants :

وتمثلها المركبات التالية :

ميفينزين Mephenezine واسمه التجاري Decontractyl ® .

كاريسوبرودول Carisoprodol واسمه التجاري Soma Scutamil .

دانترولين Dantroline واسمه التجاري Dantrium .

باكلوفن Baclofen واسمه التجاري Lioresal

تيزانيدين Tizanidine واسمه التجاري Sirdalude .

ميثوكاربامال Methocarbamal واسمه التجاري Zobaxin .

كلورومينازون Chloromenazone واسمه التجاري Trandal .

كلوروسوكسازون Chlorosuxazon + باراسيتامول Paracetamol واسمه التجاريParazon

 

 

وتشمل مجموعة من الأدوية التي تتميز بقدرتها المضادة للتقلص العضلي الهيكلي وذلك بتأثيرها المركزي على الدماغ المتوسط والبصلة السيسائية والنخاع الشوكي حيث تقلل من الفعالية التلقائية والنشاط العضلي دون تأثير مثبط على الوصل العصبي العضلي أو اللوحة المحركة الانتهائية .

آلية التأثير :

تعلل آلية تأثير المرخيات العضلية المركزية بإحدى الآليتين التاليتين :

إزالة التأثير المنشط المحدث على العصبونات المحركة من نوعa( الموجودة في القرن الأمامي للنخاع الشوكي أو في نوى الأعصاب القحفية المحركة ) أو فقدان المراقبة المركزية على هذه العصبونات والتي تتم عن طريق الحزم الشوكية .

التثبيط المباشر للألياف العضلية وذلك بآلية الفصل بين فعل التنبيه وفعل التقلص العضلي .

خصائصها :

تتميز هذه المركبات بأنها مشابهة للمخدرات الموضعية ومزيلات القلق ( مثل البنزوديازيبينات ) ومضادا داء باركنسون أكثر من مشابهتها للمرخيات العضلية الكورارية .

التصنيف :

تصنف المرخيات العضلية المركزية إلى ثلاث فئات :

الأدوية المؤثرة على الجملة العصبية المركزية C.N.S بآلية تثبيط العصبونات الواصلة الشوكية والمنعكسات عديدة التشابك ويمثلها : مركب الميفينيزين – مركب الكاريسوبرودول – مركب التيزانيدين – مركب المثيوكاربامول – مركب الكلورزوكسازون – مركب الكلورميزانون – مركب الستيرامات .

الأدوية التي تعمل بآلية التثبيط المباشر للألياف العضلية ويمثلها مركب الدانترولين .

الأدوية التي تعمل على تثبيط المنعكسات الشوكية قبل المشبك ويمثلها مركب الباكلوفن .

الدراسة الدوائية للمرخيات العضلية المركزية :

1)     مركب الميفينيزين Mephenesine :

 الاسم التجاري : Decontractyl .

 دواء إنشائي ( صنعي ) .

 آلية التأثير : يثبط فعالية العصبونات النخاعية مما يؤدي إلى تثبيط المنعكسات عديدة المشبك دون أن يكون له أي تأثير على المنعكسات وحيدة المشبك .

 تأثيراته :

· له تأثير مضاد لتشنج العضلات الإرادية يتميز بتأثير مخدر ضعيف .

· يدعم التأثير المنوم للباربيتورات .

· يسبب عند حقنه وريدياً التأثيرات التالية :

·         نقص التوتر العضلي والفعالية الحركية العضلية

·         هبوط الضغط الشرياني ƒ نقص حصيل القلب „ الرأرأة .

· يسبب عند إعطائه فموياً : وهط قلبي وعائي – اضطرابات نفسية .

 الاستعمالات السريرية :

يستخدم في معالجة التقلصات العضلية الهيكلية المرافقة لمرض عضلي يصيب العضلات الرقبية أو الجذع … يدعى بداء الصعر العضلي ( أو ما يعرف باسم الإجل وعامياً بالوتاب )Torticollis

 يستخدم في معالجة تشنج العضلات المرتكزة على مفصل الركبة أو الكتفين أو الظهر .

 يستخدم في معالجة التقلصات العضلية المرافقة للآفات الرثوية .

 يستخدم في معالجة تقلص العضلات الناجم عن التهاب العصب الوركي ( الإسكي ) والذي يعرف باسم عرق النساSciatica.

… يستخدم في معالجة تشنج عضلات الطرفين السفليين .

 الجرعة : · يعطى فموياً بمعدل 2-3 غ . · وريدياً بمعدل 1-1.5 غ .

 يبدأ تأثيره بعد 30-40 دقيقة .

 الشكل الصيدلاني : · يحضر بشكل أقراص 500 ملغ

· حبابات 100 ملغ/مل وسعة الحبابة 10 مل .

· مرهم جلدي .

2)     مركب الكاريسوبرودول Carisoprodole :

 الاسم التجاري : Soma .

 دواء إنشائي ( صنعي ) يبدي تأثيراً مرخياً للعضلات ومسكناً للألم .

 آلية التأثير : يثبط التشكلات الشبكية الصاعدة والمنعكسات وحيدة وعديدة المشابك .

 الاستعمالات السريرية :

يستخدم في معالجة الآلام العضلية والعصبية الرثوية .

 يستخدم في معالجة التشنج العضلي الناجم عن التهاب العصب الوركي .

 يستخدم في معالجة المعص العضلي الذي يحدث عند الرياضيين أثناء الجري أوالسباحة……

 يستخدم في معالجة تمدد العضلات أو أوتارها الشديد أو ما يعرف بالوثي Spraine والناجم عن التواء الكاحل أثناء المشي مثلاً .

 الجرعة : يعطى بجرعة خفيفة 125 ملغ ومعتدلة 325 ملغ .

كما يعطى بمعدل 350 ملغ ثلاث مرات يومياً .

ويمكن مشاركته مع الأستيل ساليسيليك أسيد ASA وذلك كما يلي :

Carisoprodole (200mg ) + A.S.A ( 350 mg ) = Soma Compound ® .

ويعطى من هذه المشاركة قرص واحد ثلاث مرات يومياً .

ويمكن مشاركته مع الباراسيتامول كما يلي :

Carisoprodole ( 150 mg ) + (100mg) Paracetamol = Scutalmil C ® .

3)     مركب التيزانيدين Tizanidine :

 الاسم التجاري : Sirdalud .

 مركب حديث من المرخيات العضلية المركزية يؤثر بشكل رئيسي على النخاع الشوكي .

 آلية تأثيره : يثبط المنعكسات الشوكية عديدة المشبك المسؤولة عن المقوية العضلية ولا يؤثر على الوصل العصبي العضلي .

 تأثيراته :

يزيل الألم المرافق للتشنج العضلي الحاد والمزمن ذي المنشأ النخاعي الشوكي أو الآذيات الدماغية

 يحسن فعالية القوى العضلية الإرادية .

 يخفف حدة الاختلاجات والتشنجات العضلية .

 الحرائك الدوائية :

· يتصف بأنه ذو تحمل جيد ويمتص بكامله عن طريق الأمعاء ويصل إلى تركيزه الأعظمي بعد ساعة إلى ساعتين ونسبة ارتباطه مع بروتينات البلازما 30% .

· يستقلب بنسبة 80% ويخضع في استقلابه للنظام الحركي من الدرجة الأولى ويطرح بشكله الحر أو على شكل مستقلبات غير فعالة وذلك عن طريق الكلية بنسبة 70% .

· نصف العمر البيولوجي ½ t = 3-5 ساعات .

 الاستعمالات السريرية :

يستخدم في معالجة التشنجات العضلية المرافقة لاضطرابات وظائف النخاع الشوكي المسؤولة عن تنظيم فعالية العضلات في المستوى الرقبي والقطني .

 يستخدم في معالجة التشنجات العضلية الناجمة عن فتق النواة اللبية ( الديسك ) .

 يستخدم في معالجة التشنجات الناجمة عن الإصابة بالتهاب العظم والمفصل مثل التهاب مفصل الورك

 يستخدم في معالجة التشنجات العضلية الناجمة عن التصلب اللويحي العديد (Multiple Sclerosis (M.S الذي - وللأسف يصيب الفتيان في ريعان الشباب ويسبب لهم ضموراً عضلياً – تنجم عنه إعاقة .

… يستخدم في معالجة التشنجات العضلية التالية للإصابات والحوادث الوعائية الدماغية C.V.A .

 يستخدم في معالجة الإصابة بالشلل الدماغي الطفلي وهو حالة ولادية تتطور عند الأطفال

( يوجد جمعية سورية للعناية بالمصابين بهذا المرض ) .

 الجرعة الدوائية : 2-4 ملغ ثلاث مرات يومياً ويفضل البدء بالجرعات الصغيرة في معالجة التشنجات المؤلمة .

أما في الحالات الشديدة والناجمة عن اضطرابات عصبية مركزية فتعطى 6 ملغ ثلاث مرات يومياً ( لكن لا نبدأ بـ 6 ملغ ) تزاد تدريجياً بمعدل 3 ملغ في كل ثلاثة أيام حتى نصل إلى الجرعة القصوى وهي 12 ملغ ثلاث مرات يومياً أو ما يعادل 36 ملغ يومياً .

 الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 1 ملغ – 2ملغ – 4 ملغ .

والمتواجد لدينا هي أقراص 2 ملغ – 4 ملغ لمعمل سانتوز .

 الأعراض الجانبية : غثيان – دوار – ضعف عضلي – تعب عام – جفاف فم – ميل للنوم – هبوط طفيف في الضغط الدموي الشرياني – قلق وأرق –بطء في القلب وخاصة لدى استعماله بجرعات عالية -زيادة نشاط أنزيمSGPT .

 التداخلات الدوائية :

 لا يجوز مشاركته مع خافضات الضغط الشرياني أو مدرات البول لأن هذا يؤدي إلى زيادة في هبوط الضغط الشرياني وبطء في القلب .

 لا يجوز مشاركته مع الكحول أو المسكنات المركزية أو المحيطية لأن هذا يؤدي إلى زيادة تأثيرات الكحول ومسكنات الألم .

 مضادات الاستطباب :

لا يجوز إعطاؤه في حالات القصور الكبدي أو الكلوي لذلك يجب مراقبة وظائف الكبد والكلية أثناء العلاج .

كما لا يجوز إعطاؤه للحوامل أو المرضعات .

4)     مركب الميثوكاربامول Methocarbamole :

 الاسم التجاري : Robaxine .

 الشكل الصيدلاني : يوجد على شكل أقراص 500 ملغ – 750 ملغ .

 الجرعة : قرص واحد 2-3 مرات يومياً حسب الحاجة.

يحضر أيضاً على شكل مشاركة مع الساليسيلات 325 ملغ وتدعى هذه المشاركة Robaxisal .

 يستخدم في نفس الحالات التي يستخدم فيها مركب التيزانيدين .

5)     مركب الكلورزوكسازون Chlorzoxazone :

 الشكل الصيدلاني : يحضر على شكل أقراص 250 ملغ . يشارك مع الباراسيتامول 300 ملغ وتدعى هذه المشاركة Parafonil أو Parazon .

6)     مركب الكلورميزانون Chlormezanone :

يشارك مركب الكلورميزانول 200 ملغ مع الباراسيتامول 500 ملغ وتدعى هذه المشاركة Tranpal .

7)     مركب الستيرامات :

 الاسم التجاري : Sinaxar .

 الشكل الصيدلاني : يحضر على شكل أقراص 200 ملغ .

 الجرعة : 200 ملغ ثلاث مرات يومياً .

8)     مركب الدانترولين Dantroline :

 الاسم التجاري : Dantrium .

 آلية التأثير : يثبط تحرر الكالسيوم من مراكز الإدخار في داخل الليف العضلي المخطط والتي تدعى الشبكة الهيولية العضلية Sarcoplasmic Reticulumمما يمنع التفاعل بين خيوط الأكتين وخيوط الميوزين وبالتالي فهو يفصل بين فعل التنبيه وفعل التقلص العضلي مما يسبب الارتخاء العضلي .

الحرائك الدوائية :

· يمتص بشكل غير منتظم من الأمعاء .

· نصف عمره البيولوجي ½ t = 7-9 ساعات .

· يستقلب في الكبد وينطرح في البول وعصارة الصفراء ويخضع للدوران المعوي الكبدي .

الاستعمالات السريرية :

· يستخدم في معالجة التشنج العضلي والتقلصات العضلية التالية لآذية النخاع الشوكي والتصلب اللويحي العديد M.S والشلل الدماغي Cerebral Paralysis .

· يستخدم في علاج متلازمة الحرارة الخبيثة .

 الأعراض الجانبية : ميل للنوم – دوار – توعك – شعور بالتعب – إسهالات – اضطراب وظائف الكبد حيث يسبب ارتفاعاً في الأنزيمين SGOT وSGPT .

 مضادات الاستطباب · القصور الكبدي

· شلل تنفسي

 الأشكال الصيدلانية : يحضر على شكل محافظ ( كبسولات ) 25 ملغ .

 الجرعة الدوائية : 100-200 ملغ في اليوم والجرعة القصوى 400 ملغ في اليوم .

أما في علاج متلازمة الحرارة الخبيثة فيعطى 1 ملغ/كغ حقناً في الوريد تكرر الجرعة حتى نصل لـ 10 ملغ/كغ .

9)     مركب الباكلوفن Baclofen :

 الاسم التجاري : Lioresal لمعمل سانتوز .

 مركب إنشائي يشبه في بنائه الوسيط GABA وهو قابل للانحلال في الدسم والشحوم ويمكنه اجتياز الحواجز الدموية الدماغية B.B.B .

 خصائصه : بالرغم من تشابه بنائه مع الوسيط GABA إلا أنه يبدي الخصائص التالية :

ينشط مستقبلات الكاتيكول أمين .

 يسبب نقص نشاط العصبونات المحركة a .

 يثبط نشاط المنعكسات وحيدة وعديدة المشبك ومكان التأثير هو ما قبل التشابك العصبي وذلك بتثبيط فعالية الألياف العصبية الواردة .

 يقلل وينقص فعالية المنعكس الممدد للعضلات Myotatic Reflex .

الحرائك الدوائية :

· يمتص بسرعة عبر الأمعاء ويتوزع بشكل واسع على الأنسجة .

· يبلغ نصف عمره البيولوجي ½ t = 3-4 ساعات .

· يطرح بشكل رئيسي عن طريق الكلية بشكلين :

شكل حر : ونسبته 80% .

شكل مقترن مع حمض البوتيريك :ونسبته 15% . - ويطرح قسم ضئيل ( حوالي 5% ) عن طريق البراز .

 الاستعمالات السريرية :

يستخدم في معالجة الشلل الطفلي التشنجي .

 يستخدم في معالجة تشنج العضلات ذو المنشأ النخاعي .

 يستخدم في معالجة الشلول العضلية التشنجية ذات المنشأ النخاعي .

 يستخدم في معالجة التصلب اللويحي العديد (المنتثر) M.S .

 تأثيراته : يزيد عدد النوبات الصرعية عند مرضى الصرع .

 التأثيرات الجانبية : تعب – إنهاك – توعك – غثيان – إقياء – اضطرابات عقلية ذهانية – اختلاط عقلي وارتباك – همود وإعياء نفسي – ميل للنوم ونعاس ( لكن تأثيره أقل من الديازيبام ) – هبوط ضغط شرياني .

 الجرعة الدوائية : 5 ملغ ثلاث مرات يومياً تزاد تدريجياً حسب تحمل المريض وتحسن حالته حتى نصل إلى 10 ملغ ثلاث مرات يومياً

( وهي الجرعة القصوى ) .

ملاحظة : يستفاد من مركبات البنزوديازيبينات ( مثل الكلونازيبام ) في معالجة التقلصات العضلية المحيطية والتشنجات ذات المنشأ الشوكي واللويحي العديد(المنتثر) M.S .