المقالات

مسكنات الألم المحيطية

Peripheral Analgesics

ثالثاً – مشتقات البيرازولون Pyrazolone Derivatives :

وتصنف إلى فئتين :

 الفئة الأولى : وتشمل :

مركب الفينازون Phenazone : المعروف أيضاً بـ أنتي بيرين Antipyrine والمعروف تجارياً باسم بيرازولون Pyrazolone .

مركب الأمينوفينازون Aminophenazone : المعروف أيضاً بـ أمينوبيرين Aminopyrine أو أميدوبيرين Amidopyrine والمعروف تجارياً باسم بيراميدون Pyramidone .

مركب النورأميدوبيرين Noramidopyrine : وهو مشتق من الأمينوفينازون ويعرف أيضاً بـ ميتاميزول Metamizole أو تجارياً أنالجين Analgine أو نوفالجين Novalgine .

مشاركة بين مركب بروبي فينازون Propyphenazone ومركب بيوتاباربيتون Butabarbitone تعرف باسم أوبتاليدون Optalidone .

مشاركة بين مركب البروبي فينازون Propyphenazone ومركب الألوباربيتون وتعرف باسم سيبالجين Cibalgine لمعمل سيبا غايكي .

الحرائك الدوائية :

تمتص بشكل جيد عن طريق الأمعاء وتنتشر سرعة وتستقلب في الكبد بالأستلة إلى أستيل أمينوبيرين أو بالاقتران مع حمض الغلوكورونيك أو بنزع جذر المثيل أو تنطرح بشكلها الحر .

وقد أمكن التعرف على أحد مستقلباتها في البول والذي يلون البول باللون الأحمر هو حمض الروبازونيك وهو الذي يشير إلى استخدام هذا المركب .

كما تنطرح مشتقات البيرازولون عن طريق الغدد اللبنية مؤدية إلى ظهور تأثيرات جانبية مختلفة عند الرضيع كما تجتاز مشتقات البيرازولون الحاجز المشيمي .

التأثيرات الجانبية :

التأثيرات القلبية الوعائية : لها تأثير مثبط للقلب وقد تسبب حدوث صدمة تأقية توقف القلب كما يحدث أحياناً عند إعطاء النوفالجين أو الأنالجين بالوريد أو بالعضل بنسبة أقل .كما يحدث توسع في الأوعية المحيطية ينجم عنه حدوث وهط قلبي وعائي والتعرق .

التأثيرات الدموية : تحدث نقصاً في عدد الكريات البيضاء Leukopenia خاصة المعتدلات Neutropenia وتحدث نقصاً أو غياباً للمحببات Granulocyte .

تحدث فقر دم انحلالي خاصة للذين لديهم نقص في الأنزيم G6PD .

التأثيرات الهضمية : تخريش غشاء المعدة المخاطي – آلام شرسوفية – نزوف تحت الغشاء المخاطي – غثيان – قياء .

تأثيرات كلوية : بيلة آحينية وبيلة أسطوانية .

تأثيرات سمية كبدية .

تأثيرات أرجية تحسسية :

· طفح جلدي حمامي وشروي وظهور متلازمة ستيفن جونسون .

· صدمة تأقية عند الحقن الوريدي .

· تشنج القصبات .

متلازمة ستيفن جونسون :

متلازمة تحسسية تحدث لأسباب دوائية تشمل :

مشتقات البيرازولون ( نوفالجين وكانالجين ……… ) .

سلفوناميدات .

سلفونات ( يستخدم مركب داي أمينو داي فنيل سلفون في معالجة الجذام ) .

مدرات الثيازيد : مثل هيدروكلورثيازيد .

البنسلينات - الباربيتورات - اللاموتريجين ( مضاد صرع ) .

علاماتها :

حمامى شروية عديدة الأشكال + تقرح الأغشية المخاطية في جوف الفم والجهاز البولي التناسلي وفي ملتحمة العين .

المعالجة :

تتم بإيقاف الدواء المحدث والمعالجة بالكورتيزون .

التسمم الحاد بمشتقات البيرازولون فئة1:

وتتظاهر بما يلي :

1-      اختلاجات عضلية

2-      هبوط الضغط الدموي الشرياني .

3-      فرط تهوية رئوية .

4-      اضطراب في وظائف الكبد والكلية .

5-      زيادة سكر الدم .

6-      تشنج قصبي .

7-      صدمة تأقية قد تنتهي بالوفاة .

التداخلات الدوائية لمشتقات البيرازولون فئة 1:

تداخل البيرازولون مع مميعات الدم الفموية يؤدي إلى زحزحة مميعات الفم الدموية عن أماكن تثبتها وبالتالي زيادة فعالية مميعات الدم والتأهب للنزوف الدموية .

لا تجوز مشاركة هذه الأدوية مع المركبات ذات التأثير السمي النقوي مثل مضادات السرطان والكلورامفينيكول وأدوية الصرع .

الاستعمالات السريرية لمركبات الفئة الأولى:

تعتبر مركبات مسكنة للألم خافضة للحرارة تستخدم في معالجة آلامالصداع والآلام لعضلية والمفصلية وارتفاع درجة الحرارة ( مع الاخذ بعين الاعتبار البحث عن سبب ارتفاع درجة الحرارة ) .

الجرعة والأشكال الصيدلانية :

جرعة مركب الفينازون ( الانتي بيرين ) : ½ -1 غ 3-4 مرات يومياً والجرعى القصوى 4 غ .

جرعة مركب الامينوفينازون ( الاميدوبيرين ) : ½ غ يومياً 3 مرات في اليوم ( أو 1.5 غ يومياً ) .

يحضر المشتق منزوع جذر المثيل وهو النورأميدوبيرين ( ميتاميزول – أنالجين – نوفالجين ) على شكل :

· أقراص ½ غ

· شراب 250 ملغ/5 مل .

· تحاميل مستقيمية للبالغين 300 ملغ .

· تحاميل مستقيمية للأطفال 100 و 150 ملغ .

· حبابات ½ غ و 1 غ .

الجرعة 1-2 غ يومياً .

ومن المشتقات الأخرى البروبي فينازون الذي يشارك مع أحد الباربيتورات متوسطة التأثير مثل الألوباربيتون والبيوتاباربيتون وتتم هذه المشاركة كما يلي :

البروبي فينازون 440 ملغ + ألوباربيتون 50 ملغ وتعرف هذه المشاركة تجارياً باسم سيبالجين Cibalgine يعطى منها 1-3 أقراص يومياً .

البروبي فينازون 125 ملغ + بيوتاباربيتون 50 ملغ تعرف هذه المشاركة أوبتاليدون Optalidone وتحضر على شكل حبة حمراء .

ملاحظة : تسبب كلا المشاركتين الاعتياد والإدمان الدوائي بسبب احتوائها على الباربيتورات .

الفئة الثانية : وتشمل مركبين :

مركب الفينيل بوتازون Phenylbutazone أو بوتازوليدين Butazolidine والذي يشارك مع مضادات الحموضة وتعرف هذه المشاركة باسمAlkazolidine .

مركب الأوكسي فن بوتازون Oxyphenbutazone : المعروف تجارياً باسم Tranderil وهو مستقلب للفينيل بوتازون .

خصائص هذه المركبات :

تبدي هذه المركبات تأثيراً مضاداً للالتهاب بتأثير أقوى من الساليسيلات ومشابه للستيروئيدات القشرية

لها تأثير مسكن للألم وخافض للحرارة .

لها تأثير طارح لحمض البول وذلك بآلية إنقاص عود امتصاص حمض البول من الأنبوب القريب ، لذلك يستفاد منها في علاج الهجمة الحادة للنقرس .

الحرائك الدوائية :

تمتص بسرعة عن طريق الأمعاء وتصل للتركيز الاعظمي في البلازما خلال ساعتين .

تتوزع في كل أنسجة الجسم وترتبط مع بروتينات البلازما بنسبة عالية حوالي 98% .

يستقلب الفنيل بوتازون في الكبد ويتحول إلى مستقلبين :

مستقلب فعال هو أوكسي فن بوتازون .

مستقلب غير فعال هو gهيدروكسي فنيل بوتازون .

ينطرح المركبان فنيل بوتازون وأوكسي فن بوتازون ببطء لذلك يميلان للتراكم ويعلل ذلك بسبب عود امتصاص أوكسي فن بوتازون .

التأثيرات الجانبية :

تأثيرات على الجهاز الهضمي :

يحدث تخريشاً لمخاطية المعدة ، وآلاماً شرسوفية معدية - تقرحات معدية أو تقرحات اثني عشرية و تؤهب لانثقاب القرحة لدى المصابين بها – تؤهب لحدوث النزوف الهضمية .

تأثيرات على الشوارد :

تحدث احتباس الماء والشوارد +Cl -, Na مما يؤدي إلى ارتفاع الضغط الدموي الشرياني وحدوث الوذمات في الأجفان والأطراف ونقص البول المنطرح وحدوث وذمة رئوية حادة وضخامة العقد اللمفاوية وتورم الغدة النكفية والتهابها Parotitis .

تأثيرات دموية :

تحدث نقصاً في عدد الكريات البيض والصفيحات الدموية ،كما تحدث فقر دم لا تصنعي Aplastic Anemia .

تأثيرات هرمونية :

تثبط ارتباط اليوم مع البروتين P.B.I مما يؤدي إلى نقص انتاج التيروكسين مما يؤهب للإصابة بالسلعة الدرقية ( جدرة درقية أو ضخامة الغدة الدرقية Goiter ) والوذمة المخاطية والتي تعلل أيضاً بسبب تثبيط تحرر T.S.H .

تأثيرات تحسسية :

اندفاعات جلدية شروية – حمامات عديدة الأشكال – التهاب جلد توسفي – متلازمة ستيفن جونسون .

تأثيرات كبدية :

زيادة بيليروبين المصل – زيادة نشاط أنزيم ترانس أميناز بنوعيه SGOT و SGPT ،ارتفاع الفوسفاتاز القلوية بسبب تنخر بعض الخلايا الكبدية وقد تؤدي لحدوث التهابات كبدية أيضاً .

التداخلات الدوائية :

فنيل بوتازون + مميعات الدم الفموية يؤدي إلى زحزحة مميعات الدم الفموية عن أماكن تثبتها مما يؤهب لحدوث نزوف دموية .

فنيل بوتازون + خافضات سكر الدم الفموية يؤدي إلى هجمة حادة من نقص سكر الدم بسبب زحزحة خافضات سكر الدم الفموية عن أماكن تثبتها على بروتينات البلازما .

فينيل بوتازون + ديجيتوكسين يؤدي إلى نقص فعالية الديجيتوكسين لأن الفينيل بوتازون ينشط الأنزيمات المستقلبة للديجيتوكسين في المكروزومات الكبدية .

فينيل بوتازون + الساليسيلات : تثبط الساليسيلات تأثير الفينيل بوتازون الطارح لحمض البول .

مضادات الاستطباب :

1-      قرحة معدية

2-      المرضى السكريين الذين يتناولون خافضات سكر الدم الفموية.

3-      اضطراب خثارات الدم

4-      قصور كبدي وقلبي وكلوي

5-      الطمث والحمل والإرضاع

6-      الأطفال تحت 6 سنوات .

7-      اليرقان

8-      الأشخاص المتحسسون لمركبات البيرازولون .

مركب الفينيل بوتازون Phenylbutazone :

 الاسم التجاري : بوتازوليدين Butazolidine .

الاستعمالات السريرية : يستخدم الفنيل بوتازون في معالجة الحالات التالية :

التهاب المفاصل الرثوي الحاد والتهاب المفاصل نظير الرثوي في المراحل الأولى .

الحمى الرثوية الحادة .

الهجمة الحادة من التهاب المفاصل النقرسي .

التهاب العظم والمفصل Arthrosteitis .

التهاب العظم والغضروف Osteochondritis .

التهاب الأوتار المرتكزة على المفاصل Tendinitis .

الأكياس المصلية .

التهاب المفاصل الفقاري اللاصق .

معالجة الآلام الناجمة عن تشنج العضلات المترافقة بانفتاق النواة اللبية ( الديسك ) .

التهاب المفصل الكتفي العضدي .

 الجرعة الدوائية :

· البالغين : يعطى بجرعة 200 ملغ 3 مرات يومياً بعد الطعام .

· أما الجرعة عند الأطفال فهي حوالي 5-10 ملغ/كغ من وزن الطفل مقسمة على ثلاث جرعات .

q الأشكال الصيدلانية : · يحضر بشكل مرهم وكريم بتركيز 5%

· حبابات 200 ملغ/مل سعة الواحدة 3 مل .

· تحاميل 250 ملغ .

 المشاركات الدوائية :

يشارك الفينيل بوتازون مع مضادات الحموضة :

فينيل بوتازون 100 ملغ + Al(OH)3 100 ملغ + تراي سيليكات المغنزيوم 150 ملغ = بوتازوليدين ألكا Alka-Butazolidine . يستخدم في حال وجود تخريش في المعدة أو فرط حموضة .

يشارك مع مشتقات الكورتيزون في الحالات الرثوية الشديدة :

فينيل بوتازون 50 ملغ + بريدنيزولون ( ستيروئيد قشري ) 1.25 ملغ = دلتا بوتازوليدين Delta-Butazolidine

مركب أوكسي فن بوتازون Oxyphenbutazone :

 الاسم التجاري : تانديريل Tranderil .

قليل الاستعمال وقد سحب من الأسواق لأنه يبدي تأثيرات سمية دموية خطيرة حيث يسبب نقصاً شديداً في الكريات البيض مؤدياً للإصابة بسرطان دم لا ابيضاضيLeukopenia .

 الاستعمالات السريرية : يستخدم في جميع الحالات المرضية التي يستخدم فيها الفينيل بوتازون بالإضافة إلى الحالات التالية :

الآفات الرثوية الناجمة عن الرضوض .

بعد التداخل على العظام أو المفاصل جراحياً .

الإصابة بالخلوع المفصلية Articular Dislocation .

أذيات النسيج الرخو والتهاب النسيج الرخو التالي للعمليات الجراحية .

التهاب رباط الرحم .

التهاب الوريد الخثري السطحي .

التهابات العين .

q الجرعة الدوائية :

· للبالغين : 400-600 ملغ يومياً مقسمة على ثلاث جرعات .

· للأطفال : 10 ملغ/كغ مقسمة على ثلاث جرعات .

 الأشكال الصيدلانية : · أقراص 100 ملغ .

· تحاميل للبالغين 250 ملغ .

· للأطفال 100 ملغ .