الأدوية المضادة للاكتئاب

Anti-Depressant Drugs

 

ثانياًالمركبات ثلاثية الحلقات النموذجية Typical Tricyclic Compounds :

أكثرها شيوعاً وهي أكثر سلامة من M.A.O.I .

يتألف بناؤها الكيميائي من حلقتين سداسيتين بينهما حلقة سباعية وتضم المركبات التالية :

1. إيميبرامين Imipramine : ® الاسم التجاري : توفرانيل Tofranil .

الأشكال الصيدلانية : أقراص 10 ملغ – 15 ملغ .

حبابات 25 ملغ/مل

الجرعة الدوائية : 75-150 ملغ/يوم .

2. كلوميبرامين Clomipramine :

الاسم التجاري : أنافراميل Anaframil .

الأشكال الصيدلانية : · أقراص 10 ملغ – 25 ملغ .

· حبابات 25 ملغ/مل .

الجرعة الدوائية : 75-150 ملغ/يوم .

كما يعطى أيضاً 25 ملغ I.M وفي الحالات الإسعافية I.V ثم ننتقل للعلاج الفموي .

3. تري ميبرامين Trimipramine :

الاسم التجاري : Sormontil .

الأشكال الصيدلانية : · أقراص 25 ملغ . · حبابات 25 ملغ/مل .

الجرعة الدوائية : 50-300 ملغ/يوم .

4. ديسيبرامين Desipramine :

الاسم التجاري : Norpramin .

الأشكال الصيدلانية : · أقراص 10 ملغ – 25 ملغ . · حبابات 25 ملغ/مل .

الجرعة الدوائية : 75-150 ملغ/يوم .

5. أمي تربتلين Amitryptiline :

الاسم التجاري : Tryptinole .

الأشكال الصيدلانية : · أقراص 10 ملغ – 25 ملغ . · شراب 5-10 ملغ/5 مل.

· حبابات 10 ملغ/مل .

6. نورتربتلين Nortryptiline :

الاسم التجاري : Aventyl .

الأشكال الصيدلانية : أقراص 10 ملغ – 25 ملغ .

الجرعة الدوائية : 20-100 ملغ/يوم .

7. بروتربتلين Protryptiline :

الاسم التجاري : Concordin .

الأشكال الصيدلانية : أقراص 5-10-15 ملغ

الجرعة الدوائية : 15-60 ملغ/يوم .

8. مابروتربتلين Maprotryptiline :

مشتق رباعي الحلقات لكن يصنف مع هذه الفئة .

الاسم التجاري : Ludiomil .

الأشكال الصيدلانية : أقراص 15-30 ملغ .

الجرعة الدوائية : 15-60 ملغ/يوم ، وكحد أقصى 200 ملغ/يوم .

9. دوكسي بين Doxepine :

الاسم التجاري:Sinequan

الأشكال الصيدلانية : أقراص 10 ملغ – 25 ملغ – 50 ملغ .

الجرعة الدوائية : 75-150 ملغ .

10. أوبي برامول Opipramole :

الاسم التجاري : Insidone .

الأشكال الصيدلانية : أقراص 50 ملغ .

الجرعة الدوائية : 50-300 ملغ/يوم .

الحرائك الدوائية للمركبات ثلاثية الحلقات النموذجية :

· تمتص بسرعة عن طريق الأمعاء وتصل للتركيز الأعظمي خلال ساعة .

· نسبة ارتباطها مع البروتينات 92%

· تتوزع بشكل جيد في مختلف أنسجة الجسم .

· الاستقلاب : تستقلب في الكبد بفعل الأنزيمات الميكروزومية ويشمل ذلك التفاعلات التالية :

- نزع جذر المثيل من السلسلة الجانبية [ مثال : استقلاب الإيميبرامين إلى ديسيبرامين ( وهو مستقلب فعال )] وكذلك الأمر بالنسبة إلى الأمي تربتلين والدوكسي بين .

- الإماهة ( الهدركسلة ) تتشكل نتيجتها مركبات قابلة للانحلال في الماء ترتبط بحمض الغلوكورونيك

مثال : الإيميبرامين يتميه إلى هيدروكسي إيميبرامين .

ديسيبرامين يتميه إلى هيدروكسي ديسيبرامين .

· أما أنصاف أعمار المركبات ثلاثية لحلقات النموذجية فهي :

أمي تربتلين : 40-100 ساعة .

إيميبرامين : 6-20 ساعة .

نورتربتلين : 15-95 ساعة .

يسيبرامين : 8-28 ساعة .

· الانطراح : تنطرح ببطء بمعدل 70% من الجرعة المعطاة عن طريق البول خلال 72 ساعة باستثناء مركب دوكسي بين ( الذي ينطرح حوالي 60% منه خلال 24 ساعة ، ويتميز هذا المركب الأخير بأنه الأقل إحداثاً للتأثيرات الجانبية القلبية الوعائية ) .

آلية التأثير :

تتميز مركبات الإميبرامين والكلوإميبرامين والأمي تربتلين وبدرجة أقل مركب نورتربتلين بأنها تثبط عود التقاط النورأدرينالين والسيروتونين .

أما مركب الديسيبرامين ومركب البروتربتلين فيثبطان عود التقاط النورأدرينالين فقط دون السيروتونين .

إن تثبيط إعادة التقاط النورأدرينالين من الغشاء ما قبل المشبك ( أو التمفصل ) يؤدي إلى زيادة النورأدرينالين في الفجوة المشبكية .

في حين أن تثبيط إعادة التقاط السيروتونين في الدماغ وخاصة في مستوى النواة اللوزية في الجهاز اللمبي ( المسؤول عن الانفعالات والفرح والحزن ……… ) يؤدي إلى زيادة تركيزه في تلك المناطق .

إن زيادة الأمينات الدماغية ( النورأدرينالينالسيروتونين ) يؤدي إلى تعديل المزاج وإزالة الشعور بالحزن واليأس أو الميل نحو الانتحار .

التأثيرات الدوائية للمركبات ثلاثية الحلقات النموذجية :

· التأثيرات المركزية ( على C.N.S ) :

لها تأثير مثبط للتشكلات الشبكية في الدماغ المتوسط والوطاء وتعاكس ارتكاسات الهرب أو الهجوم المحدثة تجريبياً بتنبيه النواة اللوزية في حيوانات التجربة .

تحدث تأثيرات أتروبينية مركزية : تعاكس تأثير التريمورين والأوكسي تريمورين التي تعمل على إحداث حالة الباركنسونية الكاذبة تجريبياً . كما تثبط ارتكاس اليقظة المحدث بفعل الأستيل كولين أو الأريكولين والإيزيرين من مقلدات نظير الودي مثبطات الكولين استراز .

لها تأثير مضاد للاختلاج العضلي المحدث بفعل الصدمة الكهربائية أو المحدث بتأثير البنتلين تترازول .

لا تسبب حالة الجامودية .

تبدي تأثيراً مدعماً لفعل الأمفيتامين وتظهر حالة النمطية وهي : اهتزاز الرأس بشكل مثلث يقوم بها الجرذ أو الفأر عند حقنه بالأمفيتامين مترافقاً مع هذه المركبات .

· التأثيرات المحيطية :

تزيد هذه المركبات تأثيرات الأدرينالين والنورأدرينالين المحيطية وتنبه الأعصاب الودية وبالتالي تحدث بالجرعات الخفيفة ارتفاعاً في الضغط الشرياني .

تتميز بتأثيرات أتروبينية : تضم : جفاف الفمإمساكتوسع الحدقةاحتباس البولاضطراب المطابقة ( تشوش رؤية ) .

تأثيرات قلبية وعائية : هبوط ضغط انتصابي Orthostsatic Hypotension – تسرع قلب انعكاسيتأثيرات عصبية عضلية تضم : وهن عضليأرقرجفان أطرافتعب عامصداعتعرقخفقان قلبارتفاع الحرارة .

تحدث هذه المركبات يرقاناً ركودياًتورماً للخصيتينضخامة أثداء عند الذكور والإناث وثر الحليب عند الإناث .

تأثيرات دموية : نقص المحببات .

تأثيرات تحسسية : اندفاعات جلديةشريزيادة التحسس نحو الضياء .

التأثيرات السمية للمركبات ثلاثية الحلقات النموذجية :

تحدث عند تناول هذه المركبات بجرعات عالية ( أكثر من 1 غ ) بقصد الانتحار .

تأثيرات سمية قلبية : اضطراب النظم والنقل الأذيني البطينيتسرع القلبوتحدث هبوطاً شديداً في الضغط الشرياني .

تأثيرات سمية عصبية : هذيانأهلاس بصريةسباتاختلاجات عضلية شبيهة بالصرعية .

تأثيرات أتروبينية : زرق حاد ( ارتفاع ضغط داخل البيت الأمامي للعين ) – جفاف الفمالتهاب اللسانشلل الأمعاءتوسع حدقة-احتباس بول.

المعالجة :

يجب نقل المريض إلى وحدة العناية المشددة وإجراء تخطيط مستمر للقلب ويعطى مركبات البنزوديازيبين لمعالجة الاختلاجات العضلية كما يعطى مركب البروبرانولول أوالليدوكائين أو الإيزيرين لمعالجة اضطراب نظم القلب أو تسرعه ومعاكسة التأثيرات الأتروبينية .

ملاحظة : الإيزيرين مقلد نظير ودي ( مضاد للكولين إستراز ) يمكنه اجتياز B.B.B .

مضادات الاستطباب :

· الزرق ذو الزاوية الحادة المغلقة · ضخامة البروستات.

· قصور أو احتشاء العضلة القلبية · فرط نشاط الغدة الدرقية .

· قصور كبدي أو كلوي · صرع

· إدمان كحولي · حمل وخاصة في الأشهر الثلاثة الأولى

الاستعمالات السريرية : تستخدم في الحالات التالية :

· حالات الاكتئاب والإعياء والهمود النفسي · عدم الاتزان العاطفي .

· حالات التشاؤم والسوداوية · حالات الهذيان المبطن بالكآبة .

· حالات العصاب الوسواسي المبطن بالكآبة · الميل للانتحار .

· كما يستفاد منها في معالجة الاضطرابات النفسية البدنية المرافقة للقرحة المعدية والسرطان .

· في معالجة السلس البولي عند الأطفال ذي المنشأ النفسي .

طريقة المعالجة :

تبدأ المعالجة بالحقن الوريدي أو العضلي لمدة 2-3 أيام ثم تتحول المعالجة إلى طريق الإدخال الفموي ويتأخر ظهور نتائج العلاج لعدة أيام .

نبدأ بإعطاء الجرعات الصغيرة ثم تزاد تدريجياً .

يفضل تناول الجرعة المضادة للاكتئاب مساءً بعد الطعام وقبل النوم للتخفيف من التأثيرات الجانبية الوعائية القلبية الأتروبينية وعند اضطرار الطبيب للتوقف عن العلاج يجب أن يتم التوقف تدريجياً ويجب الانتظار لمدة 4-5 أيام قبل إعطاء مركبات أخرى بهدف انطراح هذه المركبات بالكامل عن طريق البول .

ملاحظة : يتم سحب M.A.O.I أيضاً تدريجياً وعلى مدى أسبوعين ثم نبدأ بالفئة البديلة .

التداخلات الدوائية للمركبات ثلاثية الحلقات النموذجية :

المركبات ثلاثية الحلقات النموذجية + M.A.O.I يؤدي إلى انخفاض في الضغط الدموي الشرياني ورجفانات وارتفاع درجة الحرارة وصمل عضلي وهذيان وخبل عقلي وسبات عابر قد يصبح مميتاً .

المركبات ثلاثية الحلقات النموذجية + مثبطات C.N.S ( مثل المورفين والكحول والباربيتورات يؤدي إلى زيادة التأثير المثبط لـ C.N.S .

المركبات ثلاثية الحلقات النموذجية + مقلدات الودي يؤدي إلى زيادة التأثيرات الودية بسبب تثبيط عود التقاط النورأدرينالين ( تخفف من هذه التأثيرات المركبات المقلدة لنظير الودي ) .

المركبات ثلاثية الحلقات النموذجية + مقلدات نظير الودي يؤدي إلى التخفيف من التأثيرات نظيرة الودية .

المشاركات الدوائية :

أيمي تربتلين ( مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات ) 112.5 ملغ + كلورديازيبوكسيد ( مضاد قلق من فئة البنزوديازييبين) 5 ملغ ينتج عنها مستحضر: ليمبي ترولLimbitrole تستخدم هذه المشاركة في معالجة حالات الاكتئاب المبطن بالقلق .

الجرعة : قرص واحد ثلاث مرات يومياً .

نورتربتلين ( مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات ) 5 ملغ + فلوفينازين ( مضاد ذهان من مشتقات الفينوثيازين ) 2.5 ملغ ينتج عنها مستحضر: موتي فال Motival ( توجد هذه المشاركة على شكل أقراص مثلثية ذات لون زهري ) وتستخدم هذه المشاركة في معالجة حالات الاكتئاب المبطن بالذهان .

الجرعة : قرص واحد ثلاث مرات يومياً .