الأدوية المضادة للاكتئاب Anti-Depressant Drugs ثالثاً – مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات غير النموذجية . رابعاً – مثبطات عود التقاط السيروتونين الاصطفائية
ثالثاً – مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات غير النموذجية . Atypical Tricyclic Anti-Depressant Drugs : وتشمل أربعة مركبات : 1) مركب البوبروبيون Bupropione : اسمه التجاري : Welbutrin . الجرعة الدوائية : 200-300 ملغ يومياً . نبدأ بجرعة 100 ملغ والجرعة القصوى 450 ملغ/يوم . 2) مركب الترازودون Trazodone : الاسم التجاري : Trazolan . الجرعة الدوائية : 150-200 ملغ يومياً . نبدأ بجرعة 50 ملغ والجرعة القصوى 600 ملغ/يوم . 3) مركب النيفازودون Nifazodone : الاسم التجاري : Serzon . الجرعة الدوائية : 300-400 ملغ ، نبدأ بجرعة 100 ملغ والجرعة القصوى 600 ملغ . 4) مركب الميانسرين Mianserine : الاسم التجاري : Norval . الجرعة الدوائية : 15-30 ملغ ويفضل إعطاؤها مساءً . نبدأ بـ 60 ملغ ، والجرعة القصوى 200 ملغ . ميزات وخصائص المركبات ثلاثية الحلقات غير النموذجية : a) الترازودون Trazodone والنيفازودون Nifazodone : · التأثيرات على C.N.S : يبدي الترازودون والنيفازودون تأثيرات مركنة ومسكنة لكنها لا تحدث تأثيرات أتروبينية ( حالة لنظير الودي ) ولا تحدث اختلاجات عضلية . · التأثيرات القلبية الوعائية : يبدي الترازودون تأثيراً خافضاً للضغط الشرياني أكثر من النيفازودون لكن ليس لكليهما أي تأثير على نظم القلب ولا تسبب تسرعاً في القلب . · يسبب الترازودون والميفازودون زيادة في الوزن . آلية تأثير الترازودون والميفازودون : تعلل آلية تأثير هذين المركبين بأنهما يعملان على زيادة تركيز السيروتونين 5-HT وذلك بآلية تثبيط عود التقاطه من قبل الغشاء ما قبل المشبك بدرجة ضعيفة فهما مثبطان ضعيفان لعود التقاط السيروتونين .وتأثيرهما السابق أقل من تأثير الفلوكسيتين ( من المثبطات النوعية لعود التقاط السيروتونين ) بنسبة 35 مرة وأقل من الباروكسين بحوالي 75 مرة . b) البوبروبيون Bupropione : · تعلل آلية تأثير البروبيون بأنه يعمل على زيادة النورأدرينالين والدوبامين . · لا يبدي تأثيرات منومة أو تأثيرات أتروبينية . · لا يحدث زيادة في الوزن . · قد يحدث اختلاجات عضلية . · يفيد في حالات الاكتئاب المبطن بالتوتر والقلق والتململ واضطراب النوم . c) الميانسرين Mianserine : · من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات غير النموذجية . · يتميز بتأثيرات مضادة للهيستامين . · لا يحدث تأثيرات أتروبينية أو اضطراب في نظم القلب . · يسبب التركين والتسكين والميل للنوم . · يمكن استخدامه عند مرضى الزرق أو ضخامة البروستات . الحرائك الدوائية : · يمتص بشكل جيد عن طريق الأمعاء ويبلغ نصف عمره البيولوجي عند البالغين = t ½ 10 ساعات أما عند المسنين فهو حوالي = t ½ 30 ساعة لذلك يجب إنقاص الجرعة عند المسنين . · يستقلب في الكبد ويتحول إلى : ديس ميثيل ميانسرين و 8-هيدروكسي ميانسرين . التأثيرات الجانبية : غثيان – قياء – ميل للنوم ( نعاس ) والشعور بالتعب العام – دوار – صداع – أرق وأحياناً جفاف فم – نعوظ مؤلم في القضيب ( قسوح القضيب ) . مضادات الاستطباب : · قصور كبدي · قصور كلوي · هبوط الضغط الشرياني · الحمل والإرضاع . التداخلات الدوائية : تداخل المركبات ثلاثية الحلقات غير النموذجية مع ( المركبات المورفينية أو الباربيتورات أو البنزوديازيبينات أو الكحول أو خافضات الضغط الشرياني ) يؤدي إلى زيادة التأثيرات الدوائية للدواء الثاني . مضادات القلق غير النموذجية : مركب البوسبيرون Buspirone : اسمه التجاري : Buspar . آلية التأثير : تنقص من عود التقاط الدوبامين والسيروتونين وله تأثير مثبط لعود التقاط النورأدرينالين . الجرعة الدوائية : يعطى بمعدل 5 ملغ ثلاث مرات يومياً والجرعة القصوى 30 ملغ. الأشكال الصيدلانية : أقراص 5 ملغ – 10 ملغ . رابعاً – مثبطات عود التقاط السيروتونين الاصطفائية . Selective Serotonine Reuptake Inhibitors S.S.R.I : وتشمل على المركبات التالية : 1) الفلوكسيتين Flouxetine : الاسم التجاري : Prozac . الجرعة الدوائية : نبدأ بـ 5 ملغ وكحد أقصى 80 ملغ والجرعة المتوسطة 20-40 ملغ . الشكل الصيدلاني : أقراص 20 ملغ . 2) فلوفوكسامين Fluvoxamine : الاسم التجاري : Luvox . الجرعة الدوائية : نبدأ بـ 50 ملغ وكحد أقصى 300 ملغ والجرعة المتوسطة 100-200 ملغ. الأشكال الصيدلانية : أقراص 50 ملغ – 100 ملغ . 3) باروكسيتين Paroxetine : الاسم التجاري : Paxil . الجرعة الدوائية : نبدأ بـ 10 ملغ وكحد أقصى 50 ملغ والجرعة المتوسطة 20-40 ملغ . الأشكال الصيدلانية : أقراص 20 ملغ – 30 ملغ . 4) فينلافاكسين Venlafaxine : الاسم التجاري : Effixon . الجرعة الدوائية : نبدأ بـ 25 ملغ والجرعة القصوى 375 ملغ . والجرعة المتوسطة 75-225 ملغ . 5) سيرترالين Sertraline : الاسم التجاري : Zoloft . الجرعة الدوائية : نبدأ بـ 50 ملغ والحد الأقصى 200 ملغ . والجرعة المتوسطة 100-150 ملغ . الأشكال الصيدلانية : أقراص 50 ملغ – 100 ملغ . آلية التأثير S.S.R.I : تعلل آلية تأثير S.S.R.I بأنها تعمل على تثبيط عود التقاط السيروتونين 5-HT وخاصة 5-HT1A و 5-HT1D من قبل الغشاء ما قبل المشبك عدا مركب الفينلافاكسين الذي يثبط عود التقاط السيروتونين والنورأدرينالين أيضاً . التأثيرات الدوائية لـ S.S.R.I : جميعها خالية من التأثيرات المسكنة أو المركنة أو المنومة . جميعها خالية من التأثيرات الحالة لنظير الودي ( ليس لها تأثيرات أتروبينية ) . جميعها خالية من التأثيرات الخافضة للضغط ولا تسبب تثبيطاً للعضلة القلبية عدا الفينلافاكسين الذي يسبب ارتفاعاً طفيفاً في الضغط الشرياني . جميعها خالية من التأثيرات المحدثة للاختلاجات العضلية عدا الفلوكسيتين . جميعها خالية من التأثيرات المسببة لزيادة الوزن . الحرائك الدوائية لـ S.S.R.I : q التركيز العلاجي الفعال : · السيرترالين : 25-50 نانوغرام/مل بلازما . · الباروكسيتين : 30-100 نانوغرام/مل بلازما . · الفلوكسيتين : 100-300 نانوغرام/مل بلازما . q الاستقلاب · يتم بنزع جذر الميثيل ، ومثال ذلك : فلوكسيتين يستقلب إلى نورفلوكسيتين . سيراترالين يستقلب إلى نورسيراترالين . · كما يستقلب مركب الفلوفوكسامين بالأستلة أيضاً . نصف العمر البيولوجي : · سيراترالين = t ½ 60-70 ساعة . · ومستقلبه نورسيراترالين = t ½ 150-200 ساعة . حجم التوزع الدوائي لمركب الفلوفوكسامين هو حوالي 25 لتر/كغ . نسبة الارتباط مع بروتينات البلازما هي حوالي 80% . التأثيرات الجانبية لـ S.S.R.I : تأثيرات هضمية : غثيان – قياء – إسهال – عسرة هضم . تأثيرات عصبية : صداع – دوار – ميل للنوم – توتر – قلق – آلام بطنية . مضادات الاستطباب لـ S.S.R.I : · قصور كبدي وكلوي · حمل إرضاع · الداء السكري · صرع · الهوس Mania وما تحت الهوس . التداخلات الدوائية لـ S.S.R.I : لا يجوز تداخل S.S.R.I مع ( أملاح الليثيوم – تريبتوفان – M.A.O.I مثل فنلزين – الكحول – مسكنات الألم المورفينية – باربيتورات – أدوية الصرع مثل الفينيتوئين) .
|