المقالات

مضادات العصاب

Anti-Anxiety Drugs

ثالثاً - مشتقات البنزوديازيبينات Benzodiazepine Derivatives :

تتصف هذه المركبات بأنها :

· تثبط فعالية الدماغ الشمي والجهاز اللمبي أو الحافي .

· تبدي تأثيراً مضاداً أو حالاً للقلق Anxiolytic .

· تخفف من الانفعالات النفسية والسلوك الهيجاني .

· لها تأثير مضاد للشراسة ، وتبدي تأثيرات مرخية للعضلات ومضادة للاختلاج العضلي وذلك بتثبيط انتقال السيالة في مستوى التشكلات الشبكية في المراكز العليا والمنعكسات الشوكية وحيدة وعديدة المشابك Polysynaptic & Monosynaptic Reflexes .

الحرائك الدوائية :

· تمتص هذه المركبات بسهولة عن طريق الأمعاء وتصل للتركيز الأعظمي بعد 30-60 دقيقة .

· ترتبط بقوة مع بروتينات البلازما بنسبة ارتباطها حوالي 90% .

· حجم التوزع الدوائي لها 1 لتر/كغ من الوزن .

· تتميز بأنها بطيئة الانطراح ومديدة التأثير .

· نصف العمر البيولوجي لها = t ½ 72 ساعة .

· الاستقلاب

آلية التأثير :

تعلل آلية تأثير B.Z.D بوجود مستقبلات خاصة تعرف باسم مستقبلاتB.Z.D ( وقد أمكن تمييز نوعين منها B.Z.D1 و B.Z.D2 ) موجودة في القشرة الجبهية للدماغ وفي الجهاز اللمبي وتلافيف قرن حصان البحر والجسم المخطط والوطاء .

تبين الدراسات الحديثة أن الخلايا الدماغية يوجد على سطح غلافها الخلوي جزيئات بروتينية ضخمة من نوع بروتين G ، وقد أمكن التعرف على ثلاث تحدت وحدات من البروتين G هي a,b,g تكون مغموسة في غشاء الخلية العصبية في منطقة المشبك Synapse .

تتصرف هذه البروتينات بمثابة مستقبلات خاصة تتثبت عليها مركباتB.Z.D .

وتبين الدراسات الحديثة وجود علاقة بين مستقبلات B.Z.D1,2ومستقبلات(GABA(A حيث تتوضع بينهما قنوات الكلور وفي حالة الراحة وعند عدم حقن البنزوديازيبينات وعدم تحرر الوسيط GABA تكون هذه القناة مغلقة ولا تتدفق من خلالها شوارد الكلور .

أما عند تنشيط مستقبلات (GABA(A) أو بتنشيط مستقبلات B.Z.D فإن ذلك يؤدي إلى فتح قناة الكلور ، وتتدفق شوارد الكلور من خارج الخلية إلى داخل الخلية الأمر الذي يؤدي إلى حدوث فرط في الاستقطاب وبالتالي ظهور التأثيرات المثبطة لانتقال السيالة.

وتعلل آلية التأثير أيضاً بأن B.Z.D تعمل على زيادة نشاط الوسيط GABA .

يوجد آلية تأثير أخرى وهي أن مركبات B.Z.D تنقص فعالية النيورونات الودية كما تنقص اصطناع النورأدرينالين في مستوى المادة السوداء وتنقص فعالية السيروتونين وهذا ما يعلل التأثير المضاد للقلق وإحداث حالة الركون والارتخاء العضلي .

الدراسة الدوائية لمركبات البنزوديازيبينات :

1.      الديازيبام Diazepam :

 الاسم التجاري : Valium .

وهو أشهر مركبات البنزوديازيبينات وأكثرها شيوعاً وأكثرها فعالية .

بناؤه الكيميائي مبين بالشكل المجاور:

 خواصه :

· يخفف حالة التوتر والانفعال النفسي والعصبي والهياج ويرخي العضلات المخططة .

· يستخدم كمضاد للتشنج والاختلاج العضلي في الحالات والاضطرابات النفسية البدنية والعصابية بمختلف مظاهرها .

 الحرائك الدوائية :

ذكرت بشكل عام ، = t ½ 72 ساعة ويختلف باختلاف عمر المريض .

 الاستعمالات السريرية : يستخدم في الحالات التالية :

التسمم الكحولي الحاد والهذيان الارتعاشي .

التشنجات والاختلاجات العضلية .

الحالة الصرعية المتداخلة .

الاضطرابات النفسية البدنية .

الانفعالات والتوتر المرافق لاحتشاء العضلة القلبية .

الاضطرابات النفسية الناجمة عن الربو أو القرحة الهضمية أو تهيج القولون ( يجب أن يفرق تشخيصياً عن التهاب القولون الزحاري ) .

معالجة عسرة الطمث وآلام الطمث .

قبل التخدير بهدف تهدئة المريض وفي الوقاية من حالات الهياج بعد العمليات الجراحية .

عند إجراء عمليات التنظير للمعدة أو المثانة أو المستقيم ( حيث يعطى حوالي 5 ملغ ديازيبام ) .

له تأثير موسع لعنق الرحم وبالتالي يسهل عملية الولادة .

 الجرعة الدوائية : 5-30 ملغ مقسمة على 3-4 جرعات والحد الأقصى 100 ملغ .

 الأشكال الصيدلانية : · أقراص 2-5-10 ملغ .

· شراب 2 ملغ/5 مل .

· حبابات 5 ملغ/مل للحقن العضلي أو الوريدي ، سعة الحبابة 2 مل .( لا يجوز مزج الديازيبام مع أي مركب آخر حتى مع السيرومات )

· تحاميل 10 ملغ .

 التأثيرات الجانبية :

هبوط ضغط شرياني – بطء قلب – إمساك – اضطراب المزاج – نسيان – ومركبات B.Z.D تعتبر محدثة للاعتياد والإدمان الدوائي ( تعلق نفسي ثم جسدي ) تحدث في بعض الحالات تأثيرات معاكسة مثل القلق والأرق والميل للانتحار .

2.      كلورديازيبوكسيد Chlordiazepoxide :

 الاسم التجاري : Librium .

 خواصه :

· مضاد قلق – ينقص من السلوك الانفعالي والشراسة .

· يحسن المنعكسات الشرطية .

· له تأثيرات مضادة للتشنج والاختلاج العضلي .

· يستفاد منه في التسمم الكحولي وفي الاضطرابات النفسية البدئية وفي الهذيان الارتعاشي 

 الجرعة الدوائية : 20-40 ملغ مقسمة على 3-4 جرعات .

يعطى في الهياج العصابي بجرعة 50-100 ملغ وذلك بالحقن العضلي أو الوريدي .

 الأشكال الصيدلانية : · أقراص 5-10-25 ملغ .

· حبابات 50 ملغ/مل ، سعة الحبابة 2 مل .

 المشاركات : يشارك مع أحد مضادات التشنج يعرف باسم كليدينيوم Clidinium (من مركبات الأمونيوم الرباعية ) كما يلي :

Chlordiazepoxide ( 50 mg ) + Clidinium ( 2.5 mg ) = Librax

توصف هذه المشاركة في حالات تهيج المعدة أو تهيج القولون من منشأ عصابي والاضطرابات النفسية البدنية .

 الحرائك الدوائية :

يصل للتركيز الأعظمي بعد 6-8 ساعات ويبلغ نصف عمره البيولوجي = t ½ 24 ساعة .

3.      ميدازيبام Medazepam :

 الاسم التجاري : Nobrium

يعدل المزاج – يسبب راحة نفسية .

 الجرعة الدوائية : 10-20 ملغ على عدة جرعات وكحد أقصى 40 ملغ .

 الأشكال الصيدلانية : أقراص 5-10 ملغ .

4.      لورازيبام Lorazepam :

 الاسم التجاري : Ativam .

يستخدم في كافة حالات العصاب وله تأثير حال للقلق .

 الحرائك الدوائية :

· نصف العمر البيولوجي = t ½ 12 ساعة .

· يصل للتركيز الأعظمي بعد ساعتين ويستقلب بالإماهة .

 الجرعة الدوائية : 1-4 ملغ فموياً و 2-4 ملغ بالحقن العضلي .

 الأشكال الصيدلانية : · أقراص ½ ملغ ، 1 ملغ ، 2 ملغ .

· حبابات 2 ملغ/مل .

يستخدم في معالجة الحالة الصرعية المتداخلة .

5.      نترازيبام Nitrazepam :

 الاسم التجاري : Mogodan .

منوم يعطى بجرعة 5-10 ملغ ، يسبب الاعتياد والإدمان

 الأشكال الصيدلانية : · أقراص 5 ملغ .

· تحاميل 10 ملغ .

6.      فلونترازيبام Flunitrazepam :

 الاسم التجاري : Rohypnolz .

مشتق من النترازيبام يحضر بشكل أقراص 2 ملغ وهو أقوى من النترازيبام .

7.      كلونازيبام Clonazepam :

 الاسم التجاري : Rivotril .

 خواصه · يستعمل في معالجة الصرع الطفلي التشنجي والحالة الصرعية المتداخلة .

· وله تأثير منوم

 الأشكال الصيدلانية : · حبابات 1 ملغ/مل .

· أقراص ½ ملغ ، 2 ملغ ، 5 ملغ

 الجرعة الدوائية : 2-6 ملغ ، الجرعة القصوى 10 ملغ . مدة التأثير 32-38 ساعة .

8.      كلوبازيبام Clobazepam :

 الاسم التجاري : Orbanyl .

 الحرائك الدوائية :

· يمتص بسرعة عن طريق الأمعاء . · يرتبط بقوة مع البروتينات بنسبة ارتباطه 85%

· ينطرح خلال 8 ساعات . · نصف العمر البيولوجي له = t ½ 20 ساعة .

 الاستعمال السريري : يستفاد منه في معالجة القلق والعصاب .

 الجرعة الدوائية : 10-20 ملغ 3 مرات يومياً .

 الشكل الصيدلاني : · أقراص 10 ملغ .

· حبابات 10 ملغ/مل .

9.      أوكسازيبام Oxazepam :

 الاسم التجاري : Serepax .

 الحرائك الدوائية : · يمتص ببطء عن طريق الأمعاء .

· يصل للتركيز الأعظمي بعد 4 ساعات .

· يستقلب بالاقتران مع حمض الغلوكورونيك .

 الجرعة الدوائية : 10-20 ملغ 3 مرات يومياً .

 الأشكال الصيدلانية : · أقراص 10-20 ملغ .

· حبابات 10 ملغ/مل .

10.  كلورازيبات Chlorazepate :

 الاسم التجاري : Tranxen .

 خواصه : · مهدئ ومضاد قلق وله تأثير منوم .

· يمتص بسرعة ويستقلب إلى مستقلب فعال هو ديس ميثيل ديازيبام

 الاستعمالات السريرية :

يستخدم في حالات العصاب الوسواسي القسري والتسمم الكحولي ( في الهذيان الارتعاشي )

 الجرعة الدوائية : 10-20 ملغ 2-3 مرات يومياً . وكحد أقصى 60 ملغ/يوم .

 الأشكال الصيدلانية :· محافظ 5-10 ملغ لمعمل فرنسي بلون زهري .

· حبابات 50 ملغ/مل .

11.  ألبرازيبام Alprazolam : مضاد قلق مبطن باكتئاب

 الاسم التجاري : Xanax .

 الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 0.25 ملغ ، 0.5 ملغ ، 2 ملغ

 الجرعة الدوائية : 0.25-0.5 ملغ 3 مرات يومياً . الجرعة القصوى منه 4 ملغ/يوم .

 الحرائك الدوائية : · نصف عمره البيولوجي = t ½ 12 ساعة .

· يستقلب بالإماهة إلى مركب ألفا هيدروكسي ألبرازولام .

12.  فلورازيبام Flourazepam :

 الاسم التجاري : دالمين .

 الجرعة المنومة : 15-30 ملغ/يوم .

 الحرائك الدوائية : · يستقلب إلى ديس ميثيل فلورازيبام .

· نصف عمره البيولوجي = t ½ 60 ساعة .

· منوم مدة تأثيره 24-72 ساعة .

13.  هالازيبام Halazepam :

 الاسم التجاري : باكسي بام Paxipam .

 الحرائك الدوائية : · مضاد قلق وعصاب .

· يستقلب إلى نوردازيبام Nordazepam ثم إلى مستقلب هو الأوكسازيبام

· نصف عمره البيولوجي = t ½ 14 ساعة .

 الجرعة الدوائية : 20-40 ملغ/يوم

14.  ميدازولام Midazolam :

 الاسم التجاري : فيرسيد Versed .

من أدوية التخدير العام من مشتقات إيميدازول بنزوديازيبينات.

يعطى بالحقن الوريدي بجرعة 210 ملغ ويمكن إعطاؤه في بعض الحالات حقناً بالعضل .

15.  كوازيبام Quazepam : منوم

 الاسم التجاري : Doral .

 الجرعة الدوائية : 7.5-15 ملغ .

16.  تريازولام Triazolam : منوم شديد

 الاسم التجاري : هالسيون Halcion .

 الجرعة الدوائية : 0.125-0.25 ملغ يومياً .

17.  إستازولام Estazolam : منوم

 الاسم التجاري : بروسوم Prosom .

 الجرعة الدوائية : يعطى بمعدل 1-2 ملغ في اليوم

18.  تيمازيبام Temazepam : منوم

 الاسم التجاري : رستوريل Restoril .

نصف عمره البيولوجي = t ½ 11 ساعة .

 الجرعة الدوائية : 7.5-30 ملغ/يوم .

مضادات الاستطباب للـ B.Z.D :

· الوهن العضلي الوخيم · الميل للنوم

· الأشخاص المسنين حيث يزداد t ½ إلى 90 ساعة ( بالمقابل عند الشباب = t ½ 20 ساعة )

· الحمل خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى حيث لها تأثيرات ماسخة للجنين كما تسبب انثقاب سقف الحنك وشفة الأرنب .

التداخلات الدوائية :

كلورديازيبوكسيد + الأدوية المحمضنة ( مثل فيتامين C ) يؤدي إلى زيادة انطراح مركب الكلورديازيبوكسيد .

ديازيبام + سيميتيدين مضاد H2 ، مثبط نوعي لـ CytP450 3A4 الضروري لاستقلاب الديازيبام ) يؤدي إلى زيادة التأثيرات المركنة والمهدئة والمضادة للقلق .

B.Z.D + الكحول أو الأدوية المثبطة لـ C.N.S يؤدي إلى زيادة التأثيرات المثبطة .

B.Z.D + ليفودوبا يؤدي إلى نقص التأثيرات المركزية المضادة للقلق .

B.Z.D + كلوربرومازين يؤدي إلى زيادة التأثير المنوم والمرخي للعضلات والمثبط لـ C.N.S .