المقالات

مضادت الهيستامين

ثانياً – حاصرات مستقبلات الهيستامين H2-Receptor Antagonists :

تشمل على مجموعة من المركبات تتميز بقدرتها على ضرب حصار حول مستقبلات H2 في المعدة والاثني عشر أما التصنيف والبناء الكيميائي فتشمل على :

1.      بيوري ميماميد Burimimamid :

وهو من مشتقات إيميدازول وهو مرتبط بجذر ثيويوريا ولم يستخدم سريرياً بسبب ضآلة امتصاصه عن طريق الأمعاء وعدم إمكانية إعطائه عن طريق الفم إضافة إلى أن له تأثيرات سمية دموية .

2.      ميتياميد Metiamide :

ولم يستخدم سريرياً أيضاً لأن له تأثيرات سمية دموية حيث يحدث نقصاً شديداً في عدد المحببات .

3.      سيميتيدين Cimetidine : ® الاسم التجاري : Tagamet .

اكتشف عام 1975 وهو من مشتقات الإيميدازول المرتبط بجذر ثيوإثيل غوانيدين .

4.      رانيتيدين Ranitidine : ® الاسم التجاري : Zantac .

اكتشف عام 1981 وهو من مشتقات داي إثيل أمينوفورازين .

5.      فاموتيدين Famotidine : ® الاسم التجاري : Pipcidine .

6.      نيزاتيدين Nizatidine : ® الاسم التجاري : Axid .

السيميتيدين Cimetidine :

 آلية التأثير :

يحاصر مستقبلات H2 ويعمل على إنقاص إفراز HCl والببسين وبنفس الوقت يثبط تحرر أو إفراز العامل الداخلي لكاسل كما أن السيميتيدين يحاصر التأثير المنبه لـ H2والمحدث بفعل الغاسترين والبنتاغاسترين والبنتازول .

وبالمقارنة مع الأتروبين تبين أن السيميتيدين له تأثير حاصر لفعل العصب المبهم وبالتالي ينقص من إفراز HCl بنسبة 85% إلى 100% في حين ينقص الأتروبين ذلك بنسبة 35-50% فقط .

كما تبين أن له تأثيراً مثبطاً شديداً لأنزيم سيتوكروم P450 مونو أوكسيجيناز .

 الحرائك الدوائية :

يمتص السيميتيدين بشكل سريع وجيد ويصل للتركيز الاعظمي خلال 1-2 ساعة (كذلك رانيتيدين و فاموتيدين و نيزاتيدين تصل خلال 1-3 ساعات) وينتشر بشكل واسع ويجتاز الحاجز المشيمي لذلك لا يعطى للحوامل حيث يؤدي إلى حدوث تشوهات .

ينطرح عن طريق الغدد اللبنية لذلك يجب الحذر عند وصفه للمرضع .

ينطرح بنسبة 75% بشكل حر عن طريق الكلية والباقي 25% بشكل مستقلب مقترن بجذر السلفوكسيد ( نمط من أنماط الأكسدة ).

التأثير على أنزيمات الكبد : يثبط السيميتيدين نشاط سيتوكروم P450 مونو أوكسيجيناز وينبغي الانتباه لتداخلاته مع المركبات الدوائية التي تحتاج هذا الأنزيم لاستقلابها في حين يثبط رانيتيدين هذا الأنزيم بنسبة أقل أما فاموتيدين ونيزاتيدين فليس لهما أي تأثير مثبط لهذا الأنزيم وبالتالي هناك فرق بين هذه المركبات من حيث التداخلات مع المركبات الدوائية الأخرى .

 التأثيرات الجانبية :

يتميز السيميتيدين بدرجة تحمل جيدة ومع ذلك يبدي العديد من التأثيرات الجانبية :

اندفاعات جلدية – صداع – دوار – هياج – اختلاج عضلي – آلام عضلية – هبوط ضغط شرياني – غثيان – قياء – إسهال – نقص معدل ضربات القلب وذلك بالجرعات العلاجية .

أما بالجرعات العالية ( 2.5 غ إلى 10 غ ) وفي حال الاستعمال المديد كما يحدث عند علاج متلازمة زولينجر إليسون (حيث يستمر العلاج لمدة طويلة نسبياً 3-6 أشهر تظهر التأثيرات السمية ) وهي :

· على C.N.S : هذيان – تلعثم الكلام – قلق أو همود نفسي وهلوسة ( وقد سجلت حالات دخول بعض المرضى في حالة سبات ) .

· على الغدد الصماء : وهي تأثيرات هامة وخطيرة حيث يبدي ضخامة أثداء عند الذكور والإناث وفرط إفراز اللبن عند الإناث ويظهر هذا التأثير بنسبة 1% عند المعالجة لمدة 6 أشهر ويعلل ذلك بزيادة إفراز وتحرر البرولاكتين .

· التأثير المضاد للأندروجين : نقص عدد النطاف والإصابة بالعنة ( نقص القدرة الجنسية ) .

· تأثيرات سمية دموية : نقص المحبابت وفقر دم لاتصنعي .

تظهر التأثيرات خاصة عند المرضى المصابين بمتلازمة زولينجر إليسون حيث يبدي سمية كبدية وكلوية تتضمن التهاب كبد وكلية وبنكرياس ويرقان ركودي .

 التداخلات الدوائية :

سيميتيدين + ( 1- مميعات الدم الفموية 2- سلدنافيل سيترات 3- فينيتوئين 4- كينيدين 5- كحول 6- بروبرانولول 7- ديازيبام 8- ليدوكائين 9- ثيوفيللين 10-باربيتورات 11- سيكلوسبورين 12- كاربامازيبين )النتيجة ازدياد فعالية هذه المركبات بسبب تثبيط السيميتيدين لأنزيم Cyt P450 .

السيميتيدين + بروكائين أميد ( مضاد لا نظمية قلبية ) : يثبط السيميتيدين الإفراز الانبوبي للبروكائين أميد وبالتالي يسبب زيادة تأثير البروكائين أميد .

 مضادات الاستطباب :

حمل – رضاعة – لا يعطى للأطفال .

 الاستعمالات السريرية للسيميتيدين:

معالجة القرحة الهضمية خاصة الاثني عشرية النشيطة حيث يساعد على ترميم القرحة وكذلك يستخدم في قرحة المعدة السليمة وترميمها .

الأشكال الصيدلانية : أقراص 200 ملغ .

الجرعة الدوائية :

توجد دراسات تحدد عدداً من الأنظمة في إعطاء الجرعة كإعطاء 800-1200 ملغ مقسمة على جرعتين أو 3 جرعات .

أو يعطى 400 ملغ صباحاً و 400 ملغ مساءً .

أو 800 ملغ جرعة واحدة مساءً قبل النوم ( أي 4 حبات ) .

بعض الحالات 400 ملغ 3 مرات يومياً تستمر لفترة شهرين ثم يعطى المريض فترة راحة مع مراقبة وضع القرحة إما بالتنظير أو بالتصوير الشعاعي الظليل .

معالجة متلازمة زولينجر إليسون Zollinger-Ellison Syndrome : وهي حالة مرضية تتصف بحدوث زيادة شديدة في إفراز HClوالغاسترين الناجم عن الإصابة بورم البنكرياس المفرز للغاسترين وتترافق بحدوث قروح شديدة ومتعددة في المعدة والاثني عشرية وزيادة حموضة المعدة وحدوث إسهال دهني .

المعالجة :

سيميتيدين 1200 ملغ مقسمة على 3 جرعات يومياً وعلى مدى 8 أسابيع ويلجأ في الحالات المتقدمة إلى التداخل الجراحي .

معالجة سرطان الدم Leukemia : الناجم عن زيادة عدد الكريات المحبة للأساس ( يترافق بزيادة HCl ) .

ورم الخلايا البدينة .

التهاب المري الجذري أو القلسي .

والفتق الحجابي وهو وجود جزء من المعدة داخل الصدر بسبب توسع فوهة المري في عضلة الحجاب الحاجز وهنا يشعر المريض بحموضة شديدة .

التشخيص شعاعياً وسريرياً وله درجات بسيطة أو متوسطة أو كبيرة .

العلاج :

الفتق الكبير يعالج جراحياً .

أما الفتق الصغير فيخفف باتخاذ وضعيات معينة والامتناع عن وضعيات أخرى مثل عدم الاستلقاء بعد الأكل واتخاذ وضعية قائمة لمدة ½ -1 ساعة بعد الطعام إضافة إلى إعطاء مضادات H2 ومضادات التشنج .

رانيتيدين Ranitidine :

يتميز عن السيميتيدين بما يلي :

لا يحدث بالجرعات الدوائية تأثيراً مثبطاً لإفراز الببسين لكنه يثبط إفراز حمض HCl وينقص حموضة المعدة بنسبة 99% .

ليس له تأثير مثبط لإفراز العامل الداخلي لكاسل .

ليس له تأثير على إفراز هرمونات الغدة النخامية مثل البرولاكتين أو تحرر هرمون النمو أو الحاث للدرق وليس له تأثير على الهرمونات الجنسية ولا يسبب العنة أو نقص عدد النطاف .

ليس له تأثير خافض للمحببات ولا يسبب فقرد دم لا تصنعي .

لم يثبت إحداثه لتأثيرات مشوهة للجنين ومع ذلك يعطى بحذر للحامل .

يثبط أنزيم Cyt P450 مونو أوكسيجيناز بدرجة أقل من السيميتيدين حوالي 60-80% من نسبة السيميتيدين .

q الحرائك الدوائية :

يمتص بشكل جيد من الامعاء ويصل للتركيز الأعظمي بعد 2-3 ساعات ومدة تأثيره 10-12 ساعة لذلك يعطى على جرعتين .

ينطرح بنسبة كبيرة بشكله الحر والبقية يرتبط بجذر السلفوكسيد .

 الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 150 ملغ .

 الاسم التجاري : زانتاك .

 التأثيرات الجانبية :

صداع – دوار – تعب عام – غثيان – إمساك – كما يسبب عند بعض المرضى نقص عدد البيض والصفيحات الدموية وزيادة نشاط SGPT .

 الاستعمالات السريرية : نفس استعمالات السيميتيدين

فاموتيدين Famotidine :

 الأشكال الصيدلانية : أقراص 20-40 ملغ

 الجرعة الدوائية : 20-40 ملغ ، حبة واحدة مساءً قبل النوم

حسب الحالة حيث تعطى 20 ملغ في الحالات المتوسطة و 40 ملغ في الحالات الشديدة .

 التأثيرات الجانبية :

صداع – دوار – تعب عام – نقص شهية وآلام بطنية – غثيان – قياء – جفاف فم .

 مضادات الاستطباب :

حمل – إرضاع – لا يعطى للأطفال .

نيزاتيدين Nizatidine :

 الاسم التجاري : Axid

 الأشكال الصيدلانية : أقراص 150-300 ملغ .

 الجرعة الدوائية : 150-300 ملغ قرص واحد حسب الحالة المرضية .

المدة العلاجية 4-8 أسابيع .

 التأثيرات الجانبية :

صداع – تعب عام – آلام في الصدر – آلام عضلية – نعاس – أحلام مزعجة – التهاب أنف وبلعوم………… .