المركبات الحالة للودي

Sympatholytic Drugs

أولاً - حاصرات مستقبلات a :

وتصنف إلى الفئات التالية :

قلويدات الإرغوت ( ليس جميعها بل فئة واحدة هي إيبوتوكسين و داي هايدروتوكسين ) .

قلويدات طبيعية : يوهيمبينأجمالين .

مركبات صنعية : تشمل مشتقات بيبرازينيل : يمثلها برازوسين.

حاصرات a الصنعية :

وتصنف إلى الفئات التالية :

مشتقات الهالوألكيلامين : ويمثلها فينوكسي بنزامين وداي بينامين ( ينحصر استخدامه في الحقل التجريبي باعتباره حاصراً نوعياً لـ a ) .

مشتقات الإيميدازولين : ويمثلها التولازولين والفينتولامين والآزابيتين

مشتقات البنزوديوكسان : ويمثلها البروسيمبال والبيبروكسان .

مشتقات البيبرازينثيل : ويمثلها البرازوسين والدوكسازوسين والتيرازوسين والغوانوزوسين .

مركبات الفيناستريد والأندورامين والإنديباميد

أولاًمشتقات الهالوألكيلامين Haloalkylamine Derivatives : ويمثلها :

1. مركب الفينوكسي بنزامين Phenoxy Benzamine :

الاسم التجاري : Dibenzytine .

آلية التأثير :

يقوم الفينوكسي بنزامين بمحاصرة مستقبلات a بقوة أكبر بـ 8-10 أمثال من محاصرة مركب الداي بينامين لها ، وله تأثيرات مضادة للهيستامين أيضاً .

الاستعمالات السريرية : يستخدم الفينوكسي بنزامين لمعالجة الحالات التالية :

خفض الضغط الدموي الشرياني ومعالجة داء رينو وفي تشنج الأوعية المحيطية .

عضة الثلج Frost Bite .

الوقاية من اضطراب نظم القلب الناجم عن مواد التخدير كالسيكلوبروبان والكلوروفورم ، حيث يعطى بجرعة 20-200 ملغ عن طريق الفم ، أما عن طريق التسريب الوريدي فيعطى بمعدل 1 ملغ/كغ من وزن الجسم ونبدأ بجرعات صغيرة متجهين نحو الجرعات العلاجية الفعالة .

الأشكال الصيدلانية : · محافظ 10 ملغ

· حبابات 100 ملغ/مل .

2. مركب داي بينامين :

خافض للضغط الشرياني وموسع للأوعية الدموية المحيطية وخافض للضغط داخل الحجرة الأمامية لكرة العين .

ثانياًمشتقات الإيميدازولين Imidazoline :

وتمثلها المركبات التالية :

التولازولين Tolazoline : ويعرف تجارياً بـ Priscol .

الفنتولامين Phentolamine : ويعرف تجارياً بـ Regitine .

الآزابيتين Azapetine : ويعرف تجارياً بـ Ilidar .

1) التولازولين والفينتولامين :

آلية التأثير :

يبدي هذين الدواءين تأثيرات حالة للودي وذلك بآلية التضاد التنافسي مع مستقبلات a الادرينرجية بشكل قابل للعكس .

ويتميز الفينتولامين بأنه أقوى من التولازولين في حصاره لمستقبلات a بما يعادل حوالي 10 أضعاف .

التأثيرات الدوائية :

§ على جهاز القلب والدوران : يبدي التولازولين والفينتولامين بالحقن الوريدي التأثيرات الدوائية التالية :

توسع وعائي وزيادة الجريان المحيطي بآلية مباشرة على الأوعية وهبوط الضغط الدموي الشرياني بشكل واضح ويترافق ذلك بتسرع قلب انعكاسي وبشكل خاص الفينتولامين أكثر من التولازولين .

انخفاض الضغط الدموي الرئوي في مستوى الرئتين بسبب نقص المقاومة في الشجرة الوعائية الرئوية .

§ على جهاز الهضم : يبدي التولازولين والفينتولامين تأثيرات مشابهة للهيستامين أي :

زيادة الحركات الحوية للأمعاء وزيادة حركات المعدة .

زيادة إفراز HCl والببسين من المعدة .

زيادة إفراز عصارة البنكرياس وعصارة المعدة .

زيادة إفراز الغدد اللعابية والمفرزات القصبية والدمعية .

ملاحظة : يستخدم التولازولين في إحداث القرحة عند حيوانات التجربة نظراً لأنه يساهم في زيادة إفراز HCl في مستوى المعدة وإصابة الحيوان بالقرحة .

الحرائك الدوائية :

الامتصاص : يمتص التولازولين بشكل جيد عن طريق الأمعاء والحقن العضلي والوريدي أما الفينتولامين فامتصاصه قليل عن طريق الأمعاء ويفضل إعطاؤه بالحقن الوريدي .

الانطراح : ينطرح التولازولين بسرعة مع البول بالشكل الحر أما الفنتولامين فينطرح مع البول بالشكل الحر بنسبة 10% وبالشكل المقترن مع حمض الغلوكورونيك بنسبة 90% .

التأثيرات الجانبية : يبدي التولازولين والفينتولامين التأثيرات الجانبية التالية :

زيادة حركة الأمعاء وآلام بطنية معوية وشرسوفية وإسهال وقياء وغثيان .

تسرع القلب واضطراب نظمه وآلام الذبحة الصدرية .

مضادات الاستطباب : لا يجوز استخدام التولازولين والفينتولامين في :

· احتشاء العضلة القلبية · الذبحة الصدرية . · القرحة المعدية .

الاستعمالات السريرية : يبدي كل من الفينتولامين والتولازولين تأثيراً مختلفاً عن الآخر :

· التولازولين : يستفاد منه كموسع وعائي في الحالات التالية :

داء رينو الناجم عن تضيق الأوعية المحيطية وخاصة زرقة نهايات الأصابع .

عضة الثلج

العرج المتقطع الناجم عن تضيق الأوعية المغذية لعضلات الساق الخلفية .

· الفينتولامين : وهو موسع وعائي خافض للضغط ويستفاد منه في :

تشخيص الإصابة بورم القواتم : ويدعى هذا الاختبار باختبار الفينتولامين أو الريجيتين والذي يتم بالشكل التالي :

يحقن المريض 5 ملغ من الفينتولامين وبعد دقيقتين من الحقن يلاحظ انخفاض الضغط الانقباضي والانبساطي ؛ بمعدل 35 ملم.ز بالنسبة للانقباضي و 25 ملم.ز بالنسبة للانبساطي عن الأرقام قبل الحقن ويستمر هذا الانخفاض لمدة 5-10 دقائق مشيراً إلى وجود ورم لب الكظر الصباغي ( ورم القواتم ) ويتم تأكيد التشخيص السابق بمعايرة مستقلبات الكاتيكول أمين في البول والمصل وباستخدام المرنان المغناطيسي ويعالج هذا الورم جراحياً .

كما يستفاد من الفينتولامين في معالجة ارتفاع الضغط الناتج عن هذا الورم .

الأشكال الصيدلانية والجرعة الدوائية :

· التولازولين : يحضر بشكل تولازولين هيدروكلوريد على شكل حبابات بتركيز 25 ملغ/مل ويعطى بالحقن تحت الجلد بمعدل 25-50 ملغ ؛ كما يعطى عن طريق الفم بمعدل 25-50 ملغ 3 مرات يومياً والجرعة القصوى 200 ملغ/يوم .

· الفينتولامين : يحضر الفينتولامين بشكل ملح زيجيتين فينتولامين ميثيلات وفينتولامين هيدروكلورايد أقراص 50 ملغ ويعطى بمعدل 50-200 ملغ/يوم ،كما يعطى عن طريق التسريب الوريدي بمعدل 5-20 ملغ يومياً مع مراقبة الضغط .

2) الآزابيتين Azapetine :

الاسم التجاري : Ilidar .

هو حاصر نوعي لمستقبلات a من مشتقات الإيميدازولين ، ويشبه في تأثيره التولازولين ولكنه أقل إحداثاً للتأثير المنبه للعضلة القلبية كما يتميز بأنه أقل من التولازولين في إحداث التشنجات المعوية والآلام البطنية .

التأثيرات الدوائية :

يسبب الآزابيتين توسعاً وعائياً محيطياً بآلية تأثير مباشرة على العضلات الملساء المحيطة بالأوعية الدموية .

q التأثيرات الجانبية : يسبب الآزابينيت بالمقادير الكبيرة :

غثيانقياءدوارميل للنومارتباكقلة الشهية للطعام .

الجرعة الدوائية :

يحضر بشكل ملح فوسفات الآزابيتين وتؤخذ منه جرعة مقدارها 25-75 ملغ/يوم عن طريق الفم أو جرعة مقدارها 1 ملغ/كغ عن طريق الحقن العضلي .

الأشكال الصيدلانية : أقراص 25 ملغ .

ثالثاًمشتقات البنزوديوكسان Benzodioxane Derivatives : وتضم:

1. البروسيمبال Prosympal :

وهو حاصر نوعي لمستقبلات a الأدرينرجية ويعطى الرقم الرمزي F383 .

ويسبب :

هبوط الضغط الدموي الشرياني : حيث يحدث ارتفاعاً طفيفاً في البدء يليه هبوط ضغط طويل الأمد

تقلص عضلة الرحم والأمعاء .

الوقاية من اضطراب نظم القلب لناجم عن المخدرات العامة مثل السيكلوبروبان والكلوروفورم ………

q الجرعة الدوائية : يعطى بجرعة 50-200 ملغ عن طريق الفم .

2. البيبروكسان Piperoxane :

الاسم التجاري : بينودان .

يعطى الرقم الرمزي F933 وهو حاصر نوعي للمستقبلات a يحدث هبوطاً في الضغط الشرياني يستخدم في ارتفاع الضغط الشرياني وفي تشخيص ورم لب الكظر .

3. الديبوسان Diposane :

حاصر نوعي لـ a يحدث توسعاً وعائياً وهبوطاً في الضغط .

يستخدم تجريبياً للتمييز بين حاصرات a وحاصرات b .

رابعاًمشتقات البيبرازينيل كوينازولينPiperazinyl Quinazoline Derivatives :

وتضم المركبات التالية :

البرازوسين Prazocine : ويعرف تجارياً بـ Minipres .

الدوكسازوسين Doxazocine : ويعرف تجارياً بـ Cardura .

التيرازوسين Terazocine : ويعرف تجارياً بـ Hytrin .

الغوانوزوسين Guanozocine .

1. البرازوسين Prazocine :

الاسم التجاري : Minipres .

وهو حاصر لمستقبلات a1 الأدرينرجية في الشرينات والوريدات ويسبب نقص المقاومة الوعائية المحيطية ونقص حجم العود الوريدي وليس له تأثير على حجم الحصيل القلبي لكنه ينقص عبء ما قبل الحمل Cardiac Preload .

الحرائك الدوائية :

يمتص بشكل جيد من الأمعاء ويصل للتركيز الأعظمي بعد 2-3 ساعات ، ونصف العمر البيولوجي له 2-3 ساعات ، ومدة التأثير 6 ساعات .

الاستعمالات السريرية : يستخدم البرازوسين في الحالات التالية :

ارتفاع الضغط الدموي الشرياني المترافق بفرط ضخامة غدة البروستات الحميد حيث يعطى بجرعة 1 ملغ يومياً ويفضل إعطاء الجرعة مساءً قبل النوم ويمكن زيادة الجرعة حتى 3 ملغ/يوم أما الجرعة القصوى فهي 20 ملغ/يوم .

مراقبة الضغط الدموي الشرياني عند المصابين بورم القواتم .

التأثيرات الدوائية :

يبدي البرازوسين تأثيراً مقبضاً للشرينات والوريدات مما يسبب زيادة المقاومة الوعائية المحيطية ونقص حجم العود الوريدي وليس له تأثير على معدل نظم القلب ولا على حجم الحصيل القلبي .

التأثيرات الجانبية :

يحدث البرازوسين هبوط ضغط انتصابي بعد 30-60 دقيقة من تناول الجرعة الأولى لذلك ينصح المريض بالاستلقاء لمدة 2-3 ساعات بعد تناول الدواء أو تناول الدواء قبل النوم -صداعدوارميل للنومغثيان .

2. الدوكسازوسين Doxazocine :

الاسم التجاري : Cardura .

هو حاصر نوعي لمستقبلات a1A الموجودة في الألياف العضلية في محفظة غدة البروستات ومعصرة المثانة والمثلث المثاني لذا فهو يخفف من عسرة التبول .

التأثيرات الدوائية : له تأثير خافض للضغط الشرياني باعتباره حاصر لـ a1 ويسبب نقصان المقاومة الوعائية المحيطية الشاملة .

الاستعمالات السريرية :

يستخدم في معالجة ارتفاع الضغط الشرياني المترافق بضخامة البروستات الحميد .

التأثيرات الجانبية :

صداعدوارإغماءتعب عامتسرع قلبذبحة صدريةوذماتجفاف فمخفقاننعوظ مؤلماضطرابات هضميةاضطراب نظم القلب .

مضادات الاستطباب : · الحمل · الإرضاع · قصور الكبد .

الجرعة الدوائية : 1 ملغ/يوم مساءً تزاد تدريجياً حتى تصل إلى 2 ملغ .

الأشكال الصيدلانية : أقراص 1 ملغ – 2 ملغ .

3. التيرازوسين Terazocine :

الاسم التجاري : Hytrin .

يستخدم في معالجة ارتفاع الضغط المترافق مع ضخامة البروستات الحميدة .

الأشكال الصيدلانية : أقراص ½ ملغ – 1 ملغ يومياً .

خامساًمركبا الإندورامين والإنديباميد :

1. الإندورامين Indoramine :

الاسم التجاري : Wydora .

وهو حاصر نوعي لمستقبلات a ويستخدم في معالجة ارتفاع الضغط الشرياني وداء رينو وله تأثير مضاد للسيروتونين والهيستامين H1 .

الحرائك الدوائية :

· يمتص جيداً عن طريق الأمعاء . · نصف العمر البيولوجي له 5 ساعات .

· ينطرح بنسبة ضئيلة بالشكل الحر وبنسبة كبيرة على شكل مستقلبات أخرى أهمها تلك المقترنة مع حمض الغلوكورونيك .

التأثيرات الجانبية : جفاف فمتسرع قلبدوارعنانة جنسية .

الجرعة الدوائية : 25 ملغ مرتين يومياً تزاد تدريجياً حتى نصل إلى 100 ملغ مرتين يومياً .

الأشكال الصيدلانية : أقراص 25 ملغ

2. الإنديبامبد Indepamide :

الاسم التجاري : Natrilix :

وهو حاصر لمستقبلات a الأدرينرجية ويبدي تأثيراً موسعاً للأوعية ( وخاصة الأوردة ) وخافضاً للضغط ومدراً بولياً .

الجرعة الدوائية : 2.5 ملغ/يوم .

الأشكال الصيدلانية : أقراص 2.5 ملغ .

3. الفيناستيريد Finasteride :

الاسم التجاري : Proscar .

مركب صنعي ليس حاصراً لـ a وليس له تأثير خافض للضغط .

يستخدم في معالجة فرط ضخامة وفرط تنسج غدة البروستات الحميد والذي يترافق مع زيادة تركيز مركب دي هيدروتستسترون في البلازما .

آلية التأثير :

يمارس الفيناستيريد تأثيره عن طريق تثبيط نشاط أنزيم 5-ألفا رودكتاز المسؤول عن تحول التيستيرون إلى داي هيدروتستسترون مما ينقص تركيز الأخير في حالة ضخامة البروستات السليم ولا يؤثر على مستوى التستسترون في البلازما .

التأثيرات الجانبية : يترافق إعطاء مركب الفيناستيريد زيادة في بزوغ الأشعار لذلك يستفاد من هذا المركب في علاج الصلع والذي تبين الدراسات وجود زيادة في مستوى داي هيدروتستسترون .

الجرعة الدوائية :

· يعطى في البدء بجرعة 2 ملغ تزاد تدريجياً حتى نصل إلى 5 ملغ/يوم ولعدة أسابيع .

· أما في معالجة الصلع فيعطى بمعدل 1 ملغ/يوم ولعدة أسابيع ويحضر على شكل أقراص 1 ملغ تدعى تجارياً Propecia .