البولي إتيلين غليكول  Polyethylene Glycol

 

1- التسمية العامة :

الدستور البريطاني : Macrogol 300 , 400 , 1000 , 1540 , 4000

الدستور الأوروبي : Macrogolum 300 , 400 , 1000

الدستور الأمريكي و الصيغ الوطنية الأمريكية : Polyethylene Glycol

2- الأسماء المرادفة :

Broex PEG ; Carbowax ; Hodag PEG ; Lutrol E ; PEG ; polyoxyethylene glycol ; Renex.

3- التسمية الكيميائية و مواصفات كيميائية مساعدة :

?-Hydro-w-hydroxy-poly(oxy-1,2-ethanediyl) [25322-68-3]

 

4- الاستخدام الصيدلاني :

أساس مرهم ملدن ،

تم ضبطه بإضافة الأنواع السائدة من البولي إتيلين غليكولات .

إن مزيجاً من البولي إتيلين غليكولات كأسس للتحاميل و التي تمتاز عن الشحوم بالمزايا التالية :

 - أن درجة الانصهار للتحاميل يمكن أن تجعل أعلى بحيث تستطيع تحمل المناخات الأكثر حرارة .

 - أن تحرير المادة الدوائية لا يتعلق بدرجة الانصهار .

 - الثباتية الفيزيائية عند التخزين أفضل .

 - التحاميل قابلة للامتزاج مع سوائل المستقيم .

أما مساوئ استخدام البولي إتيلين غليكول :

 - تتمتع البولي إتيلين غليكول بفعالية كيميائية أكبر من الشحوم .

 - يحتاج لعناية أكبر في أثناء التصنيع و ذلك لتجنّب انكماشات الفجوات غير الملائمة في التحاميل .

 - إن معدل تحرر المادة الدوائية المنحلة في الماء يتناقص بازدياد الوزن الجزيئي للبولي إتيلين المستخدم .

 

تميل البولي إتيلنات الغليكول إلى أن تكون أكثر إثارة للأغشية العضلية من الشحوم .

يمكن لمحاليل البولي إتيلين غليكول المائية أن تستخدم إما كعامل معلق أو لضبط لزوجة و تجانس المواد المعلقة عندما تستخدم بالمشاركة مع العوامل المستحلبة يمكن للبولي إتيلين غليكولات أن تعمل كمثبتات للمستحلب . يمكن للبولي إتيلين غليكول أن يستخدم كمحل قابل للامتزاج بالماء لمكونات المحافظ المرنة ، على أية حال فإنها يمكن أن تصلب قشرة المحفظة .

في تراكيز تصل إلى 30%  PEG 300 وَ PEG 400 قد استخدمت كسواغ لأشكال الجرعات الزرقية .

في أشكال الجرعات الصلبة إن استخدام البولي إتيلين غليكولات ذات الوزن الجزيئي المرتفع يمكن أن يعزز فعالية رابط المضغوطات و يكسب لدائنية للحثيرات .

على أية حال فإنها قد أبدت تأثيراً رابطاً محدوداً عند استخدامها بشكل مفرد و يمكن أن تطيل مدة التفكك عندما توجد بتراكيز أعلى من 30% و/و عند استخدام عمليات التحثير الحراري إن مزيجاً من المكونات المسحوقة مع 10-15% و/و PEG 600  يتم تسخينه إلى الدرجة 70ْ مئوية حيث تصبح الكتلة شبيهة بالعجينة و تشكل حثيرات إذا ما حركت تكون هذه التقنية مفيدة عند تحضير بعض الأشكال كالمعينات Lozenges حيث يحتاج إلى تفكك مديد .

بمكن للبولي إتيلين غليكول أن يستخدم لتعزيز الخواص الانحلالية للمركبات قليلة الانحلال بإجراء تفكك صلب باستخدام البولي إتيلين غليكولات المناسب و إن دراسات أجريت على الحيوانات أثبتت إمكانية استخدام البولي إتيلين غليكول كمحل للسيروئيدات في المضخة الحلولية .

في عمليات تغليف المضغوطات تستخدم الدرجات الصلبة من البولي إتيلين غليكول في تغليف المضغوطات أو يمكن أن تكون مفيدة باعتبارها مواد ملمّعة محبة للماء كما تستخدم الدرجات الصلبة من البولي إتيلين غليكول كعامل ملدن بالاشتراك مع المواد المشكلة للغلاف .

إن وجود البولي إتيلين غليكولات خاصة الدرجات السائلة منها في فيلم التغليف يميل إلى زيادة نفوذية الغلاف و ينقص الحماية من درجة الحموضة المنخفضة في الأشكال المغلفة معوياً . يُستفاد من البولي إتيلين غليكولات كمادة ملدنة في المنتجات المعبأة بالكبسولات الدقيقة لتجنب تمزق فيلم التغليف أثناء ضغطها إلى مضغوطات ، إن جزيئات البولي إتيلين غليكولات الوزن الجزيئي الأعلى من 6000 .

يمكن أن تستخدم كعامل مزلق خاصة للمضغوطات المنحلة لكن التأثير المزلق لها ليس بجودة ذاك لشمعات المغنيزيوم و الالتصاق يمكن إن يزداد ما أصبحت المادة دافئة أثناء ضغطها .

بالإضافة إلى ما سبق فلقد استخدم البولي إتيلين غليكول في تحضير هلامات Urethane hydrogels و التي تستخدم كعوامل محررة مسيطر عليها .

 

 

 

5- التأثير على صحة الجسم :

تستخدم البولي إتيلين غليكولات على نطاق واسع في العديد من الأشكال الصيدلانية و يُشار إليها بصورة عامة كمواد غير محسسة و غير سامة ، على أية حال فإن تفاعلات ضدية عديدة قد تم رصدها للبولي إتيلين غليكولات على الرغم من السميّة القليلة التي تتمتع بها البولي إتيلين غليكولات و التي تزداد في الجزيئات ذات الوزن الجزيئي المنخفض .

إن إعطاء البولي إتيلين غليكولات موضعياً يمكن أن يسبب اللسعة خاصة عند تطبيقها على الأغشية المخاطية .

إن التفاعلات التحسسية للبولي إتيلين غليكولات المطبق موضعياً تتضمن الشرى و تفاعلات تحسس بطيئة .

على أية حال فإن التأثير الضدي الأكثر أهمية هو زيادة نفوذية و الأحماض الاستقلابي و القصور الكلوي و الذي يتبع التطبيق الموضعي للبولي إتيلين غليكولات على المرضى المصابين بالحروق ، لذا فإن المستحضرات موضعية التطبيق التي تحتوي على البولي إتيلين غليكولات يجب أن تستخدم بحذر مع المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو الحروق الشديدة أو الحروق المفتوحة .

إن الإعطاء الفموي للبولي إتيلين غليكولات بكميات كبيرة له تأثير مليّن .

علاجياً : تستهلك حتى 6 ليتر من البولي إتيلين غليكولات في مزيج مائي من الشوارد و البولي إتيلين غليكولات من قبل مريض يخضع لعملية غسل أمعاء .

يمكن للبولي إتيلين غليكولات السائلة أن تمتص إذا ما أخذت فموياً غير أن الجزيئات الأعلى من البولي إتيلين غليكولات لا تمتص بشكل واضح في المجرى الهضمي .

إن البولي إتيلين غليكولات الممتص يُطرح من الجسم بكميات كبيرة دون تغيير على الرغم من أن الجزيئات المنخفضة للبولي إتيلين غليكولات قد تستقلب .

لقد قدرت منظمة الصحة العالمية المقدار المقبول و الذي يمكن أخذه يومياً من البولي إتيلين غليكولات بحيث يصل إلى 10 ملغ/كغ من وزن الجسم .

في المستحضرات الزرقية فالتركيز الأعظمي الموصى به من البولي إتيلين غليكولات300 هو حوالي 30% ح/ح على اعتبار التأثير الحال للدم قد لوحظ عند تركيز أعلى من حوالي 40% ح/ح لسمية على الحيوانات .

 

6- سلامة الاستعمال :

تختلف الاحتياطات المتبعة أثناء التعامل مع المادة باختلاف الكمية والظروف المحيطة .

يُوصى باستخدام واقيات العينين .

 

7-التنافرات :

ترجع أغلب التفاعلات الكيميائية التي يقوم بها البولي إتيلين غليكول إلى زمرتي الهيدروكسيل النهائيتين اللتين يمكن أن تتأسترا أو تشكل زمراً استيرية .

على أي حال فإن جميع أنماط البولي إتيلين غليكول تقوم بتعزيز الفعالية المؤكسدة بسبب تواجد البيزوكسيدات و مركبات ثانوية أخرى تتشكل نتيجة الأكسدة الذاتية .

تتنافر الأنماط السائلة و الصلبة مع بعض الملونات .

تتناقص الفعالية المضادة للجراثيم لبعض المضادات الحيوية و خاصة البنسلين و باستيراسين في أسس البولي إتيلين غليكول .

كما تتأثر الفعالية الحافظة لمشتقات البارابن نتيجتها ارتباطها مع البولي إتيلين غليكول .

أما بالنسبة لتأثيراتها الفيزيائية فهي تشمل أنها تقود إلى ليونة و إسالة مزائجها مع الفينول و حمض العفص و حمص الصفصاف .

قد تسبب تخرب في لون السلفوناميد و الديترانول Ditranol و ترسب السوربيتول من المزائج .

أحياناً تلين المواد البلاستيكية أو تنحل في البولي إتيلين غليكول مثل البولي إتيلين فينول فورم ألدهيد ، بولي فنيل كموريد و استرات السللوز .

أحياناً ينتقل البولي إتيلين غليكول من طبقة التلبيس للمضغوطة إلى حدوث تنافرات داخل النواة .